科学家们解开了长期以来的谜团：为什么一些哮喘患者对治疗反应不好?

包括罗格斯大学科学家在内的一项研究发现，对严重哮喘患者产生的生长因子的识别可能会导致新的治疗方法

　　

罗格斯大学的科学家与罗氏集团(Roche Group)成员基因泰克(Genentech)的研究人员合作进行的一项研究显示，最严重的哮喘患者在哮喘发作期间服药时，呼吸道会产生特殊物质，从而阻止治疗发挥作用。

科学家们在《科学转化医学》杂志上发表报告称，两种不同的所谓生长因子(刺激细胞增殖的天然物质)在严重哮喘患者的呼吸道中激活，因为他们吸入了哮喘发作时用作紧急治疗的皮质类固醇。

这一发现是在研究人员调查哮喘治疗中的一个长期谜题时发现的:为什么一些受哮喘折磨最严重的患者在常规抢救治疗中往往成功率最低?

根据美国肺科协会的数据，在美国2500多万哮喘患者中，5%到10%的人患有严重的哮喘。用于缓解中度哮喘患者气道肿胀和刺激的皮质类固醇，对重度哮喘患者往往不起作用。严重的哮喘患者比其他人更频繁地出现呼吸问题。

研究人员发现，严重哮喘患者吸入类固醇可促进气道粘膜细胞(即上皮细胞)中生长因子的分泌——成纤维细胞生长因子(FGF)和粒细胞集落形成生长因子(G-CSF)。

罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院医学教授、临床和转化科学副校长雷诺兹·潘尼蒂耶里说:“我们认为这种反应解释了为什么严重哮喘患者对这种常规治疗没有反应。”

研究人员比较了暴露于吸入皮质类固醇的支气管气道上皮细胞(baec)样本，这些样本来自三组:重度哮喘组、中度哮喘组和健康志愿者。

通过进行基因分析来确定baec中哪些基因被“打开”，科学家们能够看到FGF和G-CSF生长因子只在严重哮喘患者的细胞中表达。

Panettieri说，生长因子对调节多种细胞过程很重要。在严重哮喘患者哮喘发作的情况下，主要连接气道的细胞中发现的生长因子直接对抗皮质类固醇的作用。这项研究的结果表明，严重哮喘患者的细胞中有不同的细胞通路在起作用，尤其是那些涉及炎症的细胞。

以下是研究人员设想的一种新药物可能的工作方式:在一项对小鼠的研究中，科学家发现，如果他们阻止最终引发生长因子分泌的化学物质的级联，皮质类固醇可以有效地逆转气道炎症，甚至防止组织疤痕。

Panettieri说:“我们的研究揭示了一种潜在的机制，可以解释为什么严重哮喘患者对常规治疗没有反应。”“如果我们能够发现直接影响该机制的治疗新方法，我们可能能够恢复对类固醇的敏感性并改善结果。”

文章标题

Steroid-induced fibroblast growth factors drive an epithelial-mesenchymal inflammatory axis in severe asthma