基因编辑工具在小鼠早衰中的应用

在《自然通讯》的一项新研究中，韩国卡罗琳斯卡研究所和基础科学研究所的研究人员展示了如何利用基因编辑工具的短期表达来修复导致早衰的突变。

　　

在《Nature Communications》的一项新研究中，韩国卡罗琳斯卡研究所和基础科学研究所的研究人员展示了如何利用基因编辑工具的短期表达来修复导致早衰的突变。

腺嘌呤碱基编辑器（ABE）绘制的HGPS突变校正示意图

21岁的Hutchinson-Gilford早衰综合征患者。照片由Progeria研究基金会提供。Progeria研究基金会获得知情同意

早衰是一种导致过早衰老的遗传病。超过90%的病例的原因是基因组中的特定点突变，即所谓的C>T突变。同样类型的突变也会导致一半以上由点突变引起的遗传疾病。利用Crispr-Cas9等基因编辑工具修复突变是可能的。然而，很难以无风险的方式进行这项研究，目前这项研究背后的研究人员现在可能会改变这一点。

卡罗林斯卡研究所生物科学与营养系（BioNut）博士生、该研究的第一作者丹尼尔·惠斯南（Daniel Whisenant）表示，以前使用整合到细胞DNA中的基因编辑工具存在风险，一旦突变得到纠正，细胞中的工具就不再需要了。

我们使用腺嘌呤碱基编辑器（ABE）来纠正早衰中的突变，但我们只表达了短期内所需的工具。他说，这仍然足以修复分化的干细胞和皮肤干细胞。

在这项研究中，研究人员修复了大约21-24%早衰小鼠皮肤细胞的突变。四周后，他们发现突变已经修复的细胞，这些细胞也在皮肤区域分裂和扩散。据研究人员称，这表明细胞的功能已经修复。

虽然早衰，也称为Hutchinson-Gilford综合征，是一种罕见的疾病，但它为公众所知，并引起了研究人员的注意。对早衰症的研究可以加深对衰老的理解。早衰儿童还患有老年人常见的疾病，如心血管疾病，这会带来并发症，导致儿童过早死亡。目前没有治愈这种疾病的方法，即使有一种治疗方法可用，这是不够的，需要新的策略。