子痫前期瘦素水平的增加会引发心血管级联,使母亲和婴儿处于危险之中

【字体: 时间:2022年06月27日 来源:Hypertension

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  科学家们发现,在妊娠中期瘦素激素的增加(我们大多数人把瘦素与食欲抑制联系在一起)会在子痫前期产生问题性血管功能障碍,并限制婴儿的生长,从而使母亲和婴儿面临风险。

  
   

Increase in leptin levels in preeclampsia prompts cardiovascular cascade that puts mother and baby at risk    

图片:Drs。杰西卡·福克纳和埃里克·贝林·德·尚特梅莱

图片来源:奥古斯塔大学Michael Holahan

在婴儿出生之前,关键的供应链营养和氧气问题可能导致早产甚至死亡,并增加儿童和母亲患心血管疾病的终生风险。

科学家们发现,在妊娠中期瘦素激素的增加(我们大多数人把瘦素与食欲抑制联系在一起)会在子痫前期产生问题性血管功能障碍,并限制婴儿的生长,从而使母亲和婴儿面临风险。

据了解,在怀孕20周左右,患有子痫前期的女性会经历胎盘产生瘦素的增加,但其后果尚不清楚。

“这是一种出现的先兆子痫的标志,”杰西卡·福克纳博士说,她是乔治亚医学院生理学系的血管生理学家,也是《高血压》杂志上这项研究的通讯作者。

福克纳说,主要由脂肪细胞产生的瘦素,也由临时器官胎盘产生,胎盘使母亲能够向发育中的婴儿提供营养和氧气。在健康的怀孕中,瘦素的水平会稳步上升,但在正常情况下,瘦素的具体作用还不清楚。有证据表明,它是繁殖过程中的天然营养传感器,或者可能是促进新血管生长和/或刺激生长激素的一种方式,以促进正常发育。

福克纳说:“但在子痫前期患者中,瘦素水平上升得超出了正常水平。”

研究瘦素影响的新研究首次表明,瘦素的增加会导致血管内皮功能障碍,即血管收缩,血管放松的能力受损,婴儿的生长受到限制。

当科学家抑制强大的天然血管扩张剂一氧化氮的前体时,就像高血压所发生的那样,它几乎复制了妊娠中期瘦素增加的效果。

更糟糕的是,科学家们也有证据表明瘦素在增加血管收缩剂内皮素1的水平方面发挥了作用。

MCG血管生物学中心的生理学家、该论文的资深作者Eric Belin de Chantemele博士说,相反地,当他们删除了醛固酮的受体时,在这种情况下,血管内膜细胞表面的矿糖皮质激素受体并没有发生内皮功能障碍。

福克纳说:“我们认为,子痫前期患者的病因是胎盘没有正常形成。”“在妊娠中期,胎儿没有正常生长。我认为胎盘通过增加瘦素的分泌来进行补偿,“可能是为了帮助刺激更正常的生长。”但结果似乎恰恰相反。

她说:“这会损害婴儿的发育,增加婴儿和母亲出现长期健康问题的风险。”

Belin de Chantemele说,虽然瘦素与子痫前期有关,但这是第一个表明当瘦素上升时,它会诱发子痫前期的不健康临床特征的研究。

当他们向怀孕的老鼠注入瘦素来模拟子痫前期发生的激增时,他们看到了一个不健康的连锁反应,肾上腺产生更多的类固醇激素醛登酮,这可能会增加内皮素1的产生,也通过胎盘。

他们之前的研究表明,在怀孕之外,注入瘦素会导致内皮功能障碍。Belin de Chantemele的实验室的开创性工作表明,脂肪衍生的瘦素直接促使肾上腺产生更多的醛甾酮,从而激活遍布全身的矿糖皮质激素受体,尤其是女性的血管中,这对血压水平至关重要。高醛固酮水平是肥胖的标志,也是代谢和心血管问题的主要原因。

这项工作使他们假设,在子痫前期的妊娠中期注入瘦素,会产生类似的影响,血管中矿物质皮质激素受体的缺失可以解决。他们在年轻女性身上发现了类似的生理点,肥胖往往会使她们失去早年对心血管疾病的保护,而女性通常会在更年期之前获得这种保护。

福克纳说,这些因素也可能是增加母亲一生患心血管疾病风险的因素。

她说:“这意味着系统失调,基本上就是你生病的时候。”

他们的目标包括更好地定义血压升高和其他血管功能障碍的途径,这些途径可以在怀孕期间针对这些途径,以防止对母亲和婴儿造成潜在的毁灭性后果,福克纳称之为“双重打击的情况”。

科学家们说,到目前为止,他们的发现表明,更好地保护母亲和婴儿的有效疗法可能是现有的药物,比如依普利酮(eplerenone)。依普利酮是一种与矿质皮质激素受体结合的降压药,可以有效地降低较高水平的醛固酮的影响。

这些问题可能从胎盘开始,在胎盘发育的早期,可能会有流向这个临时器官的血液不足,随后会导致大血管发育失败,而大血管是母亲向婴儿输送营养和氧气的通道。

我们知道,在子痫前期会出现胎盘生长因子分泌减少等问题。最终的结果似乎是,到了怀孕中期,胎盘就不能正常地支持婴儿了,这可能是它分泌瘦素的原因,可能是为了刺激自己的生长和正常的胎儿发育,但实际上,它会导致心血管和胎儿的后果,科学家报告说,包括提高母亲的血压。

福克纳说:“不幸的是,先兆子痫的发病率正在上升,”无论是受影响的孕妇数量,还是受影响的严重程度。美国疾病控制与预防中心今年1月发表在《美国心脏协会杂志》上的一项数据分析显示,从2007年到2019年,美国农村和城市地区在怀孕期间出现的高血压(包括先兆子痫和妊娠高血压)的比例几乎翻了一番,自2014年以来一直在加速。妊娠高血压是怀孕妇女在妊娠中期血液中的增加,但没有相关的尿中蛋白质的迹象,肾窘迫的迹象,或胎盘功能障碍的标志,如在子痫前期发现的。

危险因素包括怀孕前携带多个胎儿、慢性高血压、1型或2型糖尿病、肾脏疾病、自身免疫性疾病以及体外受精。福克纳说,先兆子痫发病率的增加主要归因于肥胖,这是许多此类疾病的一个风险因素,与醛固酮和瘦素水平高有关。其他时候,女性似乎是自发产生这个问题的。

福克纳说,下一步的研究包括更好地理解瘦素是如何以及为什么会超出其应有的水平。

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