脂肪网膜中的卵巢癌：代谢酶在肿瘤转移中的关键作用

科学家已经证明了一种酶，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)的关键作用，促进卵巢癌(OC)在大网膜(腹腔内发现的一层脂肪组织幕)的生长和转移。

　　

   

   

图:转移性卵巢癌细胞在网膜环境中积极迁移和增殖，并将脂肪酸代谢为燃料。在这个过程中，有害的氧化化合物会积聚起来。这可以通过激活g6pd控制的戊糖磷酸途径来抵消。    

由寺崎生物医学创新研究所(TIBI)首席科学官沈西玲博士领导的科学家团队，已经证明了一种酶：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)在促进卵巢癌(OC)在大网膜(腹腔内发现的一种脂肪组织幕)生长和转移中的关键作用。

OC是一种特别致命的转移性疾病，80%的患者被诊断为III期或更高阶段，约30%的5年生存率。OC往往特别倾向于迁移到大网膜并在大网膜中积极增殖，而大网膜为OC细胞提供了脂肪酸作为燃料来源。

作为OC细胞脂肪酸代谢增加的一部分，某些氧化化合物会产生，在网膜微环境中施加一定程度的氧化应激。结果，一种被称为戊糖磷酸途径(PPP)的代谢途径被激活，这不仅是对这种压力的一种对抗反应，而且也是癌细胞某些代谢的重要组成部分。

虽然已知G6PD是PPP的速率控制酶，但其对大网膜OC转移的影响尚未被研究。沈博士的团队通过进行一系列揭示性实验，阐明了这个问题。

遗传和代谢分析显示，与OC患者的原发肿瘤相比，大网膜转移中PPP氧化化合物和代谢物(包括G6PD)水平升高。在注射不同OC细胞系的小鼠以及在大网膜组织条件下培养的OC细胞或类器官中也有类似的观察结果。

这些初步实验证实了OM OC细胞对大网膜脂肪酸代谢产生的氧化应激的PPP反应。在这些样本中观察到的高水平的G6PD提供了一个联系。随后的抑制实验证实了G6PD对OM OC细胞的影响。与其他方法相比，G6PD基因沉默或药理抑制可导致细胞明显死亡，并增加在大网膜条件培养基中生长的细胞中关键氧化化合物的水平。这些实验的结果表明，需要G6PD的存在来激活PPP，以抵消大网膜氧化化合物的产生。

进一步证实了这一观察结果在活的有机体内在小鼠体内注射基因改变的g6pd抑制的OMC细胞或用g6pd抑制药物治疗，这导致大网膜转移瘤更小。

综上所述，这些结果表明，G6PD是一种必不可少的成分，用于抵消大网膜OC细胞脂肪酸代谢产生的氧化应激。如果没有这种酶，PPP就无法发挥作用，转移细胞就会屈服于氧化化合物的积聚。

TIBI的主管兼首席执行官Ali Khademhosseini博士说:“阐明影响肿瘤生存和转移的代谢相互作用增加了靶向治疗开发的潜力。”“这项工作是朝着这个方向迈出的一步，对卵巢癌等恶性转移性疾病具有重要的临床意义。”

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G6PD inhibition sensitizes ovarian cancer cells to oxidative stress in the metastatic omental microenvironment