当放射治疗失败时

【字体: 时间:2022年07月07日 来源:Cell & Bioscience

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  有些肺肿瘤对放射治疗没有反应。根据Würzburg研究人员的报告,这种效应可以通过阻断肿瘤细胞中的一种酶来逆转。

  
   

Lung Cancer Radiotherapy    

图:左侧为肺染色腺癌。放大图B为健康肺组织,放大图C为腺癌。D部分显示一个靠近气管、心脏和食道的代谢活跃的中央肺肿瘤的PET-CT。辐射剂量分布如图所示:理想剂量100%在肿瘤内,80%在扩展的肿瘤区域内。由于技术原因,健康组织中25%和10%的辐照剂量(绿松石线和蓝线)。    


肺癌是世界上最常见的癌症,仅在2020年就有220万新病例,约180万人死亡。尽管对这种疾病的认识有了很大的提高,新的治疗策略可以延长以前无法治愈的患者的生命,但数字清楚地表明,肺癌仍然是一种严重的疾病,死亡率仍然过高。

为了进一步减少这类肿瘤的死亡人数,需要新的和改进的治疗方法。Würzburg研究人员正专注于放射治疗。结合化疗,这仍然是最重要的治疗方法之一。对于治疗手段有限的晚期非小细胞肺肿瘤尤其如此。

PTEN突变适合作为生物标志物  

对于这种类型的肺肿瘤,放射治疗可能是无效的。Würzburg研究小组发现,这是由于PTEN基因中一种常见的特定突变与DNA修复酶ATM相互作用所致。

然而,发生这种突变的肺肿瘤可受到治疗性影响。通过两种实验性抑制剂,研究人员成功地阻断了肿瘤细胞中的DNA修复酶。结果,肿瘤再次对辐射敏感,并可能在肿瘤模型中被杀死。

临床前试验中的抑制剂  

Würzburg大学生物中心的癌症研究员Markus Diefenbacher博士解释说:“这种抑制剂尚未被批准用于人类,但已参与临床试验。”他的团队已经在该杂志上发表了这项新发现细胞和生物科学他与放射治疗师托马斯·费舍尔博士领导的小组合作,他们来自大学医院迈克尔·弗伦杰教授的研究小组Würzburg。

如果抑制剂通过了临床测试,它们就提供了一个新的机会:PTEN突变适合作为标志肿瘤抗辐射的生物标志物。通过相应的分析,可以明确地确定哪些患者可能受益于抑制剂和放疗的组合。这可能很快就会实现:非小细胞肺癌患者已经接受了PTEN和其他疾病相关突变的常规检查。

关注减少辐射剂量  

目前,一些临床试验正在研究PTEN和ATM对治疗结果的影响。Michael Flentje教授说:“我们有信心,我们的新发现将引起人们对采用这种创新策略治疗非小细胞肺肿瘤的极大兴趣。”

放射治疗是呼吸道和其他器官晚期肿瘤的主要治疗方法。因此,Würzburg团队正在继续研究新的战略和目标。一个重点是减少辐射剂量,以这种方式仍然达到预期的治疗成功,同时肿瘤周围的健康组织尽可能避免。

文章标题

PTEN mutant non-small cell lung cancer require ATM to suppress pro-apoptotic signalling and evade radiotherapy


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