Nature:将ALS与免疫和中枢神经系统联系起来

【字体: 时间:2022年07月07日 来源:Nature

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  美国加州大学欧文分校医学院病理、神经学和生物化学杰出教授阿尔伯特·拉斯帕达(Albert LaSpada)博士和医学博士等研究团队的研究结果显示,除了中枢神经系统外,免疫系统可能在肌萎缩性侧索硬化症(ALS)中发挥着基本作用,这表明骨髓移植可能是一种有效的神经退行性疾病的新治疗方法。

  
   

Albert LaSpada, MD, PhD    

图片:阿尔伯特·拉斯帕达,UCI医学院病理学、神经学和生物化学的特约教授,参与了首批研究确定适应性免疫系统是否与某些形式的肌萎缩侧索硬化症有关的研究之一。适应性免疫系统在暴露于外来病原体时建立起身体的保护机制。    


根据加州大学尔湾医学院病理学、神经学和生物化学杰出教授阿尔伯特·拉斯帕达医学博士等研究团队的研究结果,除了中枢神经系统外,免疫系统可能在肌萎缩性侧索硬化症(ALS)中发挥着基本作用,这表明骨髓移植可能是一种有效的神经退行性疾病的新治疗方法。

这项名为“Clonally expanded CD8 T cells characterize amyotrophic lateral sclerosis-4”的研究最近发表在《自然》杂志上,由拉斯帕达和西奈山微生物学学院的Laura Campisi博士和Ivan Marazzi博士共同合作完成。研究小组在动物模型和als s4患者中发现了免疫和神经系统功能障碍,als s4是一种幼年的、缓慢进展的疾病,由senataxin蛋白编码基因突变引起。

该研究的通讯作者拉斯帕达说:“这是首次将细胞介导的免疫系统功能改变与ALS相关的研究,并提出了细胞介导的免疫异常不仅是ALS s4的致病因素,还可能是其他形式的疾病的致病因素,包括占所有病例90%的散发性ALS。”

肌萎缩性侧索硬化症的特点是运动神经元逐渐死亡,严重损害患者的手脚活动、说话、吞咽以及最终呼吸的能力。目前还没有治疗或治愈的方法,之前的研究主要集中在神经元上。然而,最近的研究显示了中枢神经和免疫系统之间相互作用的证据。

该团队最重要的发现是,基于CD8 t细胞的扩增,ALS4中不涉及抗体的细胞介导免疫发生了改变。这些细胞参与了ALS4运动神经元的退化,进一步的研究证实,用正常小鼠骨髓替代ALS4小鼠骨髓是一种有效的治疗方法。

“骨髓移植给ALS4小鼠带来的治疗效益现在可以被认为可以用于治疗人类患者。此外,虽然ALS4是一种罕见的家族遗传形式的ALS,但它与散发性ALS和大多数其他家族形式的ALS有相同的基本组织病理学发现。因此,如果未来的研究表明散发性ALS患者存在异常的CD8 t细胞反应,那么骨髓移植在未来可能成为许多ALS患者的一种新的治疗方法。”

考虑到这项工作所提出的潜在治疗机会,LaSpada建议下一步应该重新评估散发性ALS患者的细胞介导免疫,以确定t细胞功能的改变是否是他们疾病过程的一个特征。

这项工作得到了美国国立卫生研究院的支持;Burroughs Wellcome基金;以及“陈-扎克伯格神经退行性变挑战网络”。

文章标题

Clonally expanded CD8 T cells characterize amyotrophic lateral sclerosis-4

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