牙龈疾病居然和阿尔茨海默病存在重要联系？

塔夫茨大学的科学家和同事在《衰老神经科学前沿》上发表的一项新研究表明，核状梭杆菌(一种常见的在牙周病中增殖的细菌)与阿尔茨海默病之间存在联系。

　　

核状梭杆菌(F. nucleatum)是一种常见的在牙周病中增殖的细菌。它会影响牙龈和颚骨，如果不治疗，会导致牙齿不稳定和牙齿脱落。近年来，人们发现核状F. nucleatum与结直肠癌和早产等疾病有关。

现在，塔夫茨大学的科学家和同事在《衰老神经科学前沿》杂志上发表的一项新研究表明，F. nucleatum和阿尔茨海默病之间存在联系。

“在这项研究中，我们的实验室首次发现，核Fusobacterium nucleatum可以产生全身炎症，甚至渗入神经系统组织，加剧阿尔茨海默病的症状和体征，”Jake Jinkun Chen说。

Chen教授同时也是一名训练有素的病理学家，同时也是美国医学院和生物医学研究生院发育、分子和化学生物学系的教授。他指出，核状芽胞杆菌还能引发严重的全能性炎症，这是包括2型糖尿病和阿尔茨海默病在内的许多慢性疾病的症状。

Chen和他的同事们相信，通过针对核突F. nucleatum，他们可以减缓至少两种流行病的传播和发展——牙周病和阿尔茨海默病，前者影响着30岁以上47%的美国成年人，后者目前影响着650万美国人，预计到2060年将增加到1400多万。

F.核状体与大脑中的免疫细胞

在小鼠身上进行的最新研究表明，核突f会导致小胶质细胞的异常增殖。小胶质细胞是大脑中的免疫细胞，通常会清除受损的神经元和感染，并帮助维持中枢神经系统的整体健康。研究人员发现，这种小胶质细胞的过度供应也导致了炎症反应的增加。慢性炎症或感染被认为是阿尔茨海默病发展过程中认知能力下降的关键决定因素。

“我们的研究表明，核突f可以通过特定的信号通路降低小鼠的记忆和思维技能。这对研究人员和临床医生都是一个警告信号，”Chen说。

在过去，科学家们已经确定了牙周病和阿尔茨海默病之间可能存在的联系。陈教授认为，虽然这项新研究并没有表明核内棘球蚴相关的牙周病会直接导致阿尔茨海默病，但这项新研究表明，由核内棘球蚴引起的牙周病如果得不到治疗或治疗不当，可能会加剧阿尔茨海默病的症状。相反，对早期阿尔茨海默病患者有效治疗牙周病可能会延缓阿尔茨海默病的发展。

Chen说:“检测细菌负荷和症状的程度有朝一日可能成为一种衡量核突杆菌影响的方法，并管理治疗以减缓牙周病和阿尔茨海默病的进展。”

他们的研究还提出了潜在的药物靶点，可以特异性地抑制在牙周环境中由核状芽胞杆菌引起的局部和全身炎症。

口腔感染及全身疾病

更广泛地说，Chen和他的同事们正在把他们的转化研究的目标放在阻断牙周病和阿尔茨海默病，以及其他与炎症相关的疾病(包括2型糖尿病)之间的通路上。

只有2%的mRNA被翻译成蛋白质。98%的RNA是“非编码”的，传统上被认为不过是“垃圾基因”。但越来越多的科学家，包括Chen，正在发现它们所具有的重要功能。

他的实验室特别关注两种非编码rna。one - microrna -调节细胞内蛋白质的产生。另一个是lncrna，它具有其他调节基因表达的功能，最终可用于治疗动脉粥样硬化、牙周病、糖尿病、癌症和糖尿病性骨病。

Chen实验室的研究表明，一种名为microRNA-335-5P的分子可以抑制牙周病原体造成的损害。这种分子还可能对打击大脑中产生的导致阿尔茨海默病的病理分子产生强大的作用。

“MicroRNA通常会抑制基因表达，并可能阻止某些蛋白质的产生。特别是MicroRNA-335-5P可以针对三种‘坏’基因——dkk1、TLR-4和psn -1，所有这些都被认为与阿尔茨海默病有关，”他说。

他的实验室还设计了一种名为adipoAI的小分子，具有很强的抗炎特性。陈希望很快开始临床试验，研究它是否能有效治疗一系列炎症性疾病，包括2型糖尿病、阿尔茨海默病和牙周病。

他说:“你的嘴真的是通往身体的门户。

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The Periodontal Pathogen Fusobacterium nucleatum Exacerbates Alzheimer’s Pathogenesis via Specific Pathways