变异类型和患者性别影响molnupiravir的疗效

根据乔治亚州立大学生物医学科学研究所转化抗病毒研究中心的研究人员领导的一项新研究，SARS-CoV-2变种和患者的生物学性别影响了molnupiravir的疗效，这是首个批准用于门诊治疗COVID-19的口服药物。

　　

   

   

图片来源:Richard Plemper博士，佐治亚州立大学生物医学研究所转译抗病毒研究中心主任、著名大学教授    

根据乔治亚州立大学生物医学科学研究所转译抗病毒研究中心的研究人员领导的一项新研究，亚特兰大- sars - cov -2变种和患者的生物学性别影响了molnupiravir的疗效，这是首个批准用于门诊治疗COVID-19的口服药物。

引起COVID-19的SARS-CoV-2病毒在全球范围内引发了反复出现的感染波，原因是疫苗诱导免疫的寿命有限，不同人群对接种疫苗的犹豫，以及越来越具有传染性或对疫苗不敏感的变体(如阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔和欧米克隆)。Omicron在2021年11月首次出现后，迅速取代delta成为主要的传播毒株。

虽然口服抗病毒药物如molnupiravir有望改善疾病管理，但molnupiravir对受关注的变体的疗效和效力仍受到质疑或未知。尽管欧米克隆比以前的变种更温和，但由于创纪录的每日感染率和不断增加的住院人数，迫切需要改善疾病管理的治疗方法。

这项研究发表在《自然通讯》杂志上 在培养的细胞、人气道上皮类器官、雪貂和严重covid -19样肺损伤的侏儒仓鼠模型中测试了molnupiravir对关注的SARS-CoV-2变体的作用。分析发现，molnupiravir同样抑制细胞和类器官的变异，治疗减少脱落和防止在雪貂中传播。

此外，SARS-CoV-2在侏儒仓鼠中致病的能力依赖于concern的变体，在delta、gamma和omicron变体中最高。所有接受molnupiravir治疗的仓鼠都存活了下来，显示肺部病毒载量从delta的一个数量级下降到gamma的四个数量级。在感染欧米克隆的仓鼠个体中，治疗效果不同，病毒载量减少在雄性中显著，但在雌性中不显著。

“我们在这份手稿中建立了一种新型的SARS-CoV-2动物模型，该模型产生了高病毒载量的欧米克隆，这是目前令人担忧的变体。其他模型都没有做到这一点，”该研究的资深作者、佐治亚州立大学生物医学研究所转译抗病毒研究中心主任、著名大学教授Richard Plemper说。“我们表明，侏儒仓鼠提供了一个强大的实验系统，以探索不同的SARS-CoV-2变种的致病性。出乎意料的是，molnupirvir对omicron的疗效在个体侏儒仓鼠中是不同的。动物的生理性别与使用molnupiravir对抗omicron的治疗效果相关，接受治疗的雄性总体上比雌性好。相比之下，当侏儒仓鼠感染伽马或德尔塔病毒时，生理性别对治疗效果没有影响，这与人类试验数据报告的这些变种的担忧相吻合。”

科学家们缺乏一个反映威胁生命的COVID-19急性肺损伤的疗效模型，以及一个相关的实验平台，以测试molnupiravir减轻由不同变体引起的肺损伤的效果。这一发现可以使研究人员探索治疗对疾病结果的影响。

“由于没有对照临床数据评估molnupiravir对omicron的疗效，目前还不清楚侏儒仓鼠的治疗结果在多大程度上适用于人类治疗，”Plemper说。“然而，我们的研究表明，缓解严重COVID-19的药理作用是复杂的，并试图在不变的基础上预测药物疗效体外单独使用抑制浓度可能为时过早。以侏儒仓鼠为基础的结果表明，治疗效果大小可能存在不同的关注特异性差异在活的有机体内提醒人们，随着SARS-CoV-2的演变和潜在的未来变种可能出现，有必要不断重新评估已批准的抗病毒药物对单个患者亚群的治疗效果。”

文章标题

SARS-CoV-2 VOC type and biological sex affect molnupiravir efficacy in severe COVID-19 dwarf hamster model