Cell子刊:制造更好的,现成的CAR-T细胞

【字体: 时间:2022年08月06日 来源:Cell Stem Cell

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  在CAR - T细胞免疫疗法中,从患者自身血液中提取的T细胞被设计成携带所谓的嵌合抗原受体(CAR),增强T细胞攻击和杀死肿瘤细胞的能力。虽然CAR-T疗法对某些白血病和淋巴瘤是一种有效的治疗方法,但对许多需要它的患者来说,它是不可行的。正如8月4日《细胞干细胞》杂志所描述的那样,一种新的技术可以使CAR - t细胞治疗更广泛地获得。

  

在CAR - T细胞免疫疗法中,从患者自身血液中提取的T细胞被设计成携带所谓的嵌合抗原受体(CAR),增强T细胞攻击和杀死肿瘤细胞的能力。虽然CAR-T疗法对某些白血病和淋巴瘤是一种有效的治疗方法,但对许多需要它的患者来说,它是不可行的。正如在8月4日的《细胞干细胞》中所描述的,一项由波士顿儿童医院干细胞项目的George Q. Daley博士实验室开发的技术,可以使CAR - t细胞治疗更广泛地获得。

从病人的血液中收集到足够的功能性T细胞是很困难的,而且为每个病人制造CAR - T细胞既昂贵又耗时——病人可能没有那么多的时间。利用诱导多能干细胞(iPS细胞),Daley和他的同事开发了一种制造通用CAR - T细胞的方法,这种方法可以大规模生产,用于多个患者。

“我们展示了普通的iPS细胞不仅可以更有效地转化为CAR - T细胞,而且可以更有效地创造出一种增强的CAR - T细胞,更忠实地类似于我们目前使用的临床分级的金标准细胞,”该项目的高级研究员、Dana-Farber/Boston儿童癌症和血液疾病中心的成员Daley说。“我们的策略可以使‘现成的’CAR-T疗法成为可能,并帮助更多的患者接受这些治疗。”

增强的抗肿瘤活性

虽然从理论上讲,诱导多能性细胞是不同细胞类型的无限来源,但戴利、第一作者冉静博士和他们的同事们必须克服这个挑战,从这些细胞中提取成熟的、功能完整的T细胞,从而制造CAR - T细胞。过去,研究人员一直在努力解决这个问题,因为诱导多能性干细胞在培养皿中容易产生不成熟的胚胎细胞。

在研究了与血液发育有关的表观遗传因素后,研究小组将注意力集中在限制成熟淋巴细胞分化的酶EZH1上。他们发现,抑制EZH1可以使iPS细胞产生成熟的T细胞。该团队还开发了一种培养系统,避免了与小鼠来源的细胞共培养,这种方法很麻烦,产生的T细胞还不够成熟。

当ips细胞衍生的T细胞进一步转化为CAR - T细胞时,它们显示出了与目前用于临床治疗的方法衍生的CAR - T细胞相媲美的抗肿瘤活性。与之前用ips细胞方法制造的T细胞相比,这些新细胞在实验室中杀死癌细胞和清除活老鼠体内癌细胞的能力更强。

“经过多年的承诺,诱导多能性干细胞似乎终于产生了治疗癌症等疾病的新疗法,”戴利说。

Boston Children 's和专注于细胞和基因治疗开发的技术驱动公司ElevateBio正在围绕这项技术成立一家新公司(尚未命名)。该研究得到了国家心肺血液研究所(NHLBI U01HL134812, 5U24HL134763 subaward 1701192)、国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(2U01DK104218)和爱默生集体癌症研究基金的资助。

文章标题

EZH1 repression generates mature iPSC-derived CAR T cells with enhanced antitumor activity


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