新的基因变异可以预防冠心病

　　

由赫尔辛基大学协调进行的FinnGen基因组研究发现，芬兰人群中有一种典型的变体可以预防心脏病。与人口平均水平相比，携带该变异基因的人患心脏病的风险大约低五分之一。

新发现的变异对冠心病的保护作用可能是由变异携带者低于平均水平的动脉硬化引起的。

该变异位于MFGE8基因中，该基因产生一种名为乳粘蛋白的蛋白质，已知这种蛋白质会影响动脉硬化过程。结果表明，该变异抑制乳粘附蛋白的功能。然而，需要进一步的研究来确定这一点。

这项研究结果于2022年8月17日发表在《通信生物学》杂志上，基于FinnGen的数据集，其中包括26万多名芬兰生物银行样本捐赠者。

FinnGen研究数据集使这一发现成为可能

心血管疾病仍然是全世界最常见的死亡原因。在芬兰，三分之一的死亡是由心血管疾病引起的。

在最近发表的研究中，FinnGen数据集中比较了冠心病患者和其他研究对象之间的基因组变异。研究结果揭示了38个与冠心病风险相关的基因位点，其中4个，包括MFGE8基因，以前是未知的。

“数百个影响患心血管疾病风险的遗传因素已经被确定。然而，减少患病风险并直接表明活性基因(如MFGE8变体)的已知变异的数量相对较低，”开展这项研究的芬兰赫尔辛基大学分子医学研究所博士研究员桑尼·若特萨莱宁(Sanni Ruotsalainen)说。

确定MFGE8与冠心病之间的联系是一个很好的例子，说明芬兰人口为基因研究提供了特殊好处。这种基因变异在芬兰比在整个欧洲人口中常见70倍，这就是为什么在其他地方之前的类似基因研究中没有观察到它的原因。在大约5.5%的芬兰人中发现了这种变异，芬兰东部的发病率略高于该国西部。

对冠心病的保护作用为药物开发开辟了前景

研究还发现，这种变异对冠心病的发病年龄也有影响。携带这种保护性变异的人发生心肌梗死或被诊断为冠心病的平均时间比其他人晚18个月。

这项研究的首席研究员、赫尔辛基大学的Samuli Ripatti教授说:“在开发新的药物疗法方面，降低疾病发展风险的变体特别有趣。”

例如，PCSK9抑制剂，已经在使用的下一代胆固醇药物，已经在类似的观察基础上开发。这项新发现引入了一种新的作用机制，与胆固醇一起预防心血管疾病。

“我们的研究结果还表明，MFGE8变体不会增加任何其他疾病的风险。因此，一种模拟基因功能的药物分子可能使开发预防心血管疾病的全新疗法成为可能，”瑞帕蒂指出。