非传统口服抗癌药能够通过肠道淋巴系统吸收

展示这种新型药物如何通过淋巴系统被吸收的模型。

　　

科学家发现，他们可以优化药物浓度，同时针对负责癌症生长的两个分子信号通路，利用淋巴系统作为存储库。

密歇根大学的一个研究小组正在开发一种新的抗癌药物，这种药物可以通过肠道的淋巴系统而不是血管吸收。这使得它有可能战胜导致耐药性的分子信号通路，同时增加抗癌能力和减少副作用。

在今天(2022年8月17日)发表在《自然通讯》(Nature Communications)上的一项研究中，研究团队报告了一种新型激酶抑制剂，该抑制剂可以显著减少骨髓纤维化(急性白血病的前兆)小鼠的疾病，限制毒性，延长生存期。

他们设计了口服药物LP-182，同时靶向磷酸肌醇3激酶，也被称为PI3K，和丝裂原活化蛋白激酶，被称为MAPK。两者都是导致癌症高发的分子信号途径。

在癌症治疗中，联合疗法经常被用于针对不同癌细胞的弱点。然而，由于这些药物在体内循环、被人体吸收和移除的速度不同，维持每种药物的正确治疗平衡可能是一项挑战。在限制药物毒性和副作用的同时，将每种药物保持在有效的必要浓度是特别棘手的。                

未能达到这一平衡会损害药物组合对抗癌症的有效性，并可能导致耐药性，因为PI3K和MAPK串音可以激活下游通路来抵抗治疗。即使一种药物阻断了一个通路，另一个通路也可以提供一个逃逸生存通路来补偿和继续生长。

与传统的口服药物不同，传统的口服药物通常被设计为快速吸收到血液中，治疗骨髓纤维化小鼠的科学家发现，LP-182首先被肠道的淋巴系统吸收。淋巴系统作为一个储存库，将药物从身体的其他部分分离出来，并随着时间的推移逐渐将药物释放到全身循环中，以保持药物浓度在最佳治疗水平。

“在治疗窗口内，我们能够保持两种不同的相互对话的靶向抑制，”Ross说，他也是密歇根大学医学分子成像中心主任和密歇根大学罗格尔癌症中心临床前分子成像共享资源主任。“这证明了将抗癌药物直接输送到淋巴系统的可行性，这为改善癌症治疗结果和减少药物本身的副作用打开了巨大的新机会。”

在骨髓纤维化中，骨髓中会形成过多的疤痕组织，从而破坏正常的血细胞生成。过度活跃的分子信号传导导致恶性干细胞增殖、广泛纤维化、脾脏肿大和进行性骨髓衰竭。

这种疾病通过淋巴组织传播，这也是癌症转移的常见途径。这意味着罗斯和他的团队的发现可能会提供新的策略来防止癌症扩散。此外，罗斯说，因为肠道的淋巴系统容纳了超过一半的身体免疫细胞，这项研究的结果可以为治疗包括自身免疫性疾病在内的其他疾病提供方法。

Ross和他的同事将继续扩大LP-182的临床前研究，目的是在人类骨髓纤维化患者中开展一期临床试验。此外，针对淋巴萎缩的激酶抑制剂也在开发中，用于治疗实体肿瘤，包括乳腺癌、脑癌、胃肠道和胰腺癌，以及狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病。

参考文献:A lymphatic-absorbed multi-targeted kinase inhibitor for myelofibrosis therapy