Cell新见解：为什么致命的脑癌会复发

脑瘤可能会产生相互作用，使它们免受身体的防御。他们可以通过从附近的健康组织中招募帮助来适应治疗。这些相互作用可能是为什么这些致命的癌症在几乎所有的病例中都会复发的原因。

　　

由利兹大学(University of Leeds)专家组成的一个全球团队进行的一项新研究发现，在治疗的过程中，高等级胶质瘤似乎会重塑周围的大脑环境，可能会与附近的神经元和免疫细胞产生相互作用，从而保护肿瘤细胞，使它们不受人体防御系统的影响。

研究小组还发现，等级较低的肿瘤通常会产生新的突变，使细胞开始更快地分裂，有可能将它们弹跳到更高等级的形式。

神经胶质瘤脑肿瘤很罕见，但诊断出来是毁灭性的，因为目前还没有治愈方法。低级别胶质瘤的生存率高于高级别胶质瘤，但往往发展为高级别胶质瘤。超过90%的高级别肿瘤患者在五年内死亡。

目前的治疗方法包括手术、放疗和化疗。研究结果表明，需要新的药物来补充这些症状。

利兹大学医学院脑癌生物学副教授Lucy Stead博士说:“大脑是一个非常复杂的器官，由许多不同类型的细胞组成，脑肿瘤同样多样化和复杂。”

“从病人的组织中学习是治愈病人疾病的最好方法。这项研究需要全球的努力，以获得足够的胶质瘤样本来充分支持它，它让我们对这些致命肿瘤的进展方式有了前所未有的了解，以及我们可能最终能够阻止它们的方法。”

苏是约克郡的一名脑瘤患者，在与这种疾病斗争了7年后，于2017年9月去世。她结婚50年的丈夫杰夫现在是约克郡脑瘤慈善机构的大使，参加各种活动，为脑癌研究和宣传筹集资金。

他对这一发现表示欢迎，说:“苏勇敢地战斗了7年，没有一句抱怨或自怜的话。这是我的司机。肿瘤的类型和位置使得这个问题很难真正“解决”。但令人震惊的是，脑瘤的存活率并不比40年前高。

“从我的经验来看，目前适用于治疗的是一刀切的方法，任何形式的针对性治疗都必须是一种改进。

“事实上，正在进行的研究也对患者及其家人产生了有益的影响。它产生希望。”

研究人员正在研究为什么胶质瘤会发展成更高级别的形式，以及为什么它们在治疗后能够存活并继续生长。

随着时间的推移，他们收集了多个胶质瘤的样本，从低级别到高级别，以及治疗前后的样本。然后，他们观察了这些细胞是如何变化和适应的，以看看是否可以找到方法，使用新型药物来阻止它们。

这种突变和以前未知的细胞相互作用现在可以通过新的药物来阻止肿瘤细胞的发展和适应治疗。通过这种方式，这项研究开辟了新的研究途径，可能为患者提供更有效的药物。

这项研究是由杰克逊实验室(JAX) Florine Deschenes Roux主席教授和资深作者Roel Verhaak博士和博士后助理和Jane Coffins Childs的第一作者Frederick Varn博士领导的。

Varn博士说:“通过分析这一大批患者的基因和转录数据，我们开始了解肿瘤是如何改变以适应标准的护理治疗的。

“这项研究清楚地表明，并非所有肿瘤的变化都是相同的。知道了这一点，我们就能在未来开发出更适合每个患者疾病的疗法。”

Verhaak博士说:“GLASS项目已经建立了巨大的动力，而且才刚刚开始。

“我们正在努力将患者队列和数据集增加两倍。我们准备全面剖析抵抗的过程，并为胶质瘤患者取得更好的结果取得重要进展。”

利兹大学参与这个国际联盟的部分原因是由于利兹神经病理学研究组织银行的存在，这是由约克郡脑瘤慈善机构和奥斯卡儿童脑瘤慈善机构共同资助的

约克郡脑瘤慈善机构的首席执行官玛丽·皮科克说:“我们很高兴能共同资助利兹神经病理学研究组织银行，确保我们拥有在约克郡进行研究所需的研究基础设施，以找到新的治疗方法，并最终治愈脑瘤。”

玛丽·休斯的儿子于2014年死于脑瘤，她的丈夫和另一个儿子在过去两年中死于脑瘤。玛丽·休斯说:“支持组织银行的工作对我们非常重要。胶质瘤是儿童中最常见的脑瘤，由于利兹的研究资源的存在，这一重要的研究对定制治疗至关重要，以减少破坏性和更有效，并改善生活结果。

“这是一个非常令人兴奋的项目，因为它不仅会对约克郡的脑瘤研究产生影响，而且会对全国和全球的脑瘤研究产生巨大影响。”

Journal Reference:

1. Frederick S. Varn, Kevin C. Johnson, Jan Martinek, Jason T. Huse, MacLean P. Nasrallah, Pieter Wesseling, Lee A.D. Cooper, Tathiane M. Malta, Taylor E. Wade, Thais S. Sabedot, Daniel Brat, Peter V. Gould, Adelheid Wöehrer, Kenneth Aldape, Azzam Ismail, Santhosh K. Sivajothi, Floris P. Barthel, Hoon Kim, Emre Kocakavuk, Nazia Ahmed, Kieron White, Indrani Datta, Hyo-Eun Moon, Steven Pollock, Christine Goldfarb, Ga-Hyun Lee, Luciano Garofano, Kevin J. Anderson, Djamel Nehar-Belaid, Jill S. Barnholtz-Sloan, Spyridon Bakas, Annette T. Byrne, Fulvio D’Angelo, Hui K. Gan, Mustafa Khasraw, Simona Migliozzi, D. Ryan Ormond, Sun Ha Paek, Erwin G. Van Meir, Annemiek M.E. Walenkamp, Colin Watts, Tobias Weiss, Michael Weller, Karolina Palucka, Lucy F. Stead, Laila M. Poisson, Houtan Noushmehr, Antonio Iavarone, Roel G.W. Verhaak, Frederick S. Varn, Kevin C. Johnson, Jan Martinek, Jason T. Huse, MacLean P. Nasrallah, Pieter Wesseling, Lee A.D. Cooper, Tathiane M. Malta, Taylor E. Wade, Thais S. Sabedot, Daniel Brat, Peter V. Gould, Adelheid Wöehrer, Kenneth Aldape, Azzam Ismail, Santhosh K. Sivajothi, Floris P. Barthel, Hoon Kim, Emre Kocakavuk, Nazia Ahmed, Kieron White, Indrani Datta, Hyo-Eun Moon, Steven Pollock, Christine Goldfarb, Ga-Hyun Lee, Luciano Garofano, Kevin J. Anderson, Djamel Nehar-Belaid, Jill S. Barnholtz-Sloan, Spyridon Bakas, Annette T. Byrne, Fulvio D’Angelo, Hui K. Gan, Mustafa Khasraw, Simona Migliozzi, D. Ryan Ormond, Sun Ha Paek, Erwin G. Van Meir, Annemiek M.E. Walenkamp, Colin Watts, Tobias Weiss, Michael Weller, Kristin D. Alfaro, Samirkumar B. Amin, David M. Ashley, Christoph Bock, Andrew Brodbelt, Ketan R. Bulsara, Ana Valeria Castro, Jennifer M. Connelly, Joseph F. Costello, John F. de Groot, Gaetano Finocchiaro, Pim J. French, Anna Golebiewska, Ann C. Hau, Chibo Hong, Craig Horbinski, Kasthuri S. Kannan, Mathilde CM. Kouwenhoven, Anna Lasorella, Peter S. LaViolette, Keith L. Ligon, Allison K. Lowman, Shwetal Mehta, Hrvoje Miletic, Annette M. Molinaro, Ho Keung Ng, Simone P. Niclou, Johanna M. Niers, Joanna J. Phillips, Raul Rabadan, Ganesh Rao, Guido Reifenberger, Nader Sanai, Susan C. Short, Peter Sillevis Smitt, Andrew E. Sloan, Marion Smits, James M. Snyder, Hiromichi Suzuki, Ghazaleh Tabatabai, Georgette Tanner, William H. Tomaszewski, Michael Wells, Bart A. Westerman, Helen Wheeler, Jichun Xie, W.K. Alfred Yung, Gelareh Zadeh, Junfei Zhao, Karolina Palucka, Lucy F. Stead, Laila M. Poisson, Houtan Noushmehr, Antonio Iavarone, Roel GW. Verhaak. Glioma progression is shaped by genetic evolution and microenvironment interactions. Cell, 2022; 185 (12): 2184 DOI: 10.1016/j.cell.2022.04.038