日本开创性干细胞移植试验结果积极

该国已投资数亿美元，用于研究诱导多能干细胞，以治疗病变器官。

　　

        

诱导多能干细胞(iPS)细胞是那些从成熟细胞(通常是从皮肤上取下的)重新编程到类似胚胎状态的细胞。从那里，它们可以变成任何类型的细胞，用于修复受损的器官。

首批测试重新编程的干细胞是否能修复病变器官的试验已经开始报告积极的结果。参与这项研究的研究团队都位于日本，他们说，他们提供了一些早期迹象，表明这项备受期待的技术是可行的。但是，国外的许多研究人员对夸大这些试验的重要性持谨慎态度，他们说这些试验规模很小，结果还有待同行评议。

今年1月，研究人员在一份预印本中报告说，日本首例移植了由重新编程的干细胞制成的心肌细胞的人在手术后心脏功能得到了改善。然后，在4月，另一个小组宣布，几名患者在患病的角膜移植了由重编程干细胞制成的角膜细胞后，视力得到了改善——这在世界上尚属首例。

德国大学医学中心(G?ttingen)的药理学家Wolfram-Hubertus Zimmermann说，正在进行的试验“从实验室到患者，提供了关于iPS细胞疗法进化的令人鼓舞的第一手见解”。

到目前为止，诱变干细胞试验在日本的最大影响是他们“给全世界的人信心，让他们相信这是可行的”，位于马里兰州贝塞斯达的美国国家眼科研究所的转化干细胞研究员Kapil Bharti说。

iPS细胞领域在日本非常受欢迎，很大程度上是因为日本当地的一位科学家——京都大学的山中伸弥(Shinya Yamanaka)发现了如何制造细胞。2012年，当山中伸弥因2006年的发现获得诺贝尔医学奖时，人们对iPS细胞潜在用途的预期飙升。2013年，日本政府宣布将在未来十年投入1100亿日元(相当于今天的8.14亿美元)用于再生医学。

在此期间，日本科学家已经进行了至少10次人体试验。这些数据在很大程度上表明，这项技术是安全的，但还没有确定它会产生有益的影响。现在，公众的热情已经消退，这对政府未来的资助构成了威胁，眼科医生、日本神户细胞治疗公司Vision Care的总裁高桥雅代(Masayo Takahashi)说。

iPS细胞技术只有16年的历史。将其带入临床测试的速度之快令人难以置信，挑战在于，这一切都是在公众高度关注下发生的。”

治疗视力丧失

这项角膜研究旨在治疗因缺乏修复角膜所需的干细胞而有严重视力障碍的人。从2019年开始，日本大阪大学的眼科医生Kohji Nishida使用捐赠者来源的iPS细胞创建角膜细胞片，并将其植入4名参与者的每只眼睛中。

Nishida的试验并不是第一次使用诱导多能干细胞来修复眼部疾病。从2014年开始，Takahashi主持了两项研究，使用诱导多能性干细胞治疗7名黄斑变性患者，这种疾病的视力会逐步恶化。Takahashi说，在那些研究中，视网膜细胞似乎存活了下来，参与者的视力没有恶化——这是成功的标志。但科学家表示，很难证明这些细胞是否有助于减缓视力恶化。

在4月4日的新闻发布会上，Nishida报告了iPS细胞治疗改善视力的第一个证据。三名参与者在手术一年后视力明显改善，第四名参与者的视力基本没有变化，因为他们患有白内障。Nishida还报告了视力改善的数据。他说，任何参与者的初始疾病都没有复发，其中一些人在两年多前做过手术;这表明细胞在移植后存活了下来。他正在准备发表和同行评议的手稿，并计划开始一个更大的试验，有10多个参与者。

令人鼓舞的结果

日本以外的研究人员表示，角膜试验规模太小，无法确定治疗的有效性，但他们对结果感到鼓舞。Bharti正在领导一项利用重编程干细胞治疗黄斑变性的试验，他说:“我相信病人的视力正在好转，这是一个好迹象。”但是，他说，“我们应该小心不要把这些试验称为有效的试验”。

在日本，观察到的这种细胞的有益作用鼓舞了科学家们的士气。Takahashi说:“我很高兴现在的角膜可以显示这一点。”她说，研究结果对日本的再生医学非常重要。

大阪大学心脏外科医生、试验负责人Yoshiki Sawa说，另一项正在进行的试验也有令人鼓舞的迹象，在这项试验中，供体细胞被重新编程为心肌细胞。在他今年1月发布的预印本中，他报告了三个接受这种治疗的人中的第一个的结果。Sawa现在说，这三个人都是五六十岁和七十岁的人，他们已经康复并开始工作。他的目标是在今年年底前再招募5名学员。

京都大学(Kyoto University)神经外科医生Jun Takahashi说，为了获得业界的支持，科学家们需要证明这些疗法是有效的。他说，正在进行的临床试验的结果将至关重要。

他参与了一项试验，研究人员使用供体来源的iPS细胞产生产生多巴胺的神经元，该试验预计很快就会公布结果。他们在2018年至2021年期间将这些细胞植入了7名帕金森病患者的大脑。Takahashi说，到目前为止还没有观察到严重的不良事件。手术后将对参与者进行为期两年的观察，并对他们的神经系统症状进行评估，预计将在2024年取得结果。“最好的情况是病人的症状好转，”他说。

如果试验显示出强有力的临床疗效，且没有副作用，这些疗法可能成为第一个获得有条件批准在日本销售的疗法，这是政府再生药物快速通道计划的一部分。