Gut发表慢性乙型肝炎和丁型肝炎的新型免疫疗法

　　

瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员近日发现，一种针对乙型和丁型肝炎病毒的新型免疫疗法在动物模型中显示出良好的效果。日前，这项研究成果已发表在《Gut》杂志上。

乙型肝炎病毒（HBV）和丁型肝炎病毒（HDV）慢性感染是导致严重肝损伤和肝癌的主要原因。乙型肝炎的疫苗早已上市，但目前仍有超过2.5亿人患有慢性感染。现有的治疗方法很少能根除HBV和HDV，这意味着肝损伤的风险仍然存在。

丁型肝炎仅存在于合并感染乙型肝炎的患者。丁型肝炎病毒是一种不完全的病毒，需要乙型肝炎病毒的帮助才能复制。全球约有1500至2000万人患有慢性乙型肝炎和丁型肝炎合并感染。目前，针对慢性丁型肝炎感染的疗法只能治愈约四分之一的患者。

基于这些原因，卡罗林斯卡医学院的研究人员正在开发一种新的治疗方法，希望能够对这两种病毒产生持久的治疗应答。

这种疗法包含两个部分，旨在以不同的方式影响免疫系统。首先，注射基于DNA的疫苗，激活这两种病毒的中和抗体和T细胞的产生。然后，给予重复剂量的蛋白质疫苗以加强免疫系统的激活。

最新发表的研究表明，这种疗法可以保护培养的细胞免受HBV和HDV感染。在携带部分HBV和HDV的小鼠身上使用这种疗法时，这些动物产生了高水平的抗体和T细胞。

此外，治疗小鼠产生的抗体能够保护携带人类肝细胞的小鼠免受HBV和HDV的同时感染。而且，这些抗体能够保护带有慢性HBV感染的小鼠免受HDV感染。这一点特别重要，因为慢性HBV患者如果感染了HDV，就有患上严重疾病的风险。

“这些结果很有希望，”Matti Sällberg说，她是卡罗林斯卡医学院实验室医学系的教授，也是该研究的两位通讯作者之一。

“这项研究表明，这是一条可行的途径，并鼓舞我们继续开发用于人类治疗的方法。我们目前正在优化蛋白质疗法的部分，以实现符合制药标准的大规模生产，然后进行最终的安全性研究，之后才能申请在人类受试者身上开展试验。”

这种疗法是由瑞典卡罗林斯卡医学院的实验室医学系开发的。细胞培养的实验是与德国海德堡大学合作完成的，携带人类肝细胞的小鼠实验是与比利时根特大学合作完成的。

这项研究得到了瑞典癌症协会、瑞典研究委员会、Vinnova、CIMED、Horizon 2020和斯德哥尔摩地区ALF基金的资助。

原文检索

Burm R, Maravelia P, Ahlen G, et alNovel prime-boost immune-based therapy inhibiting both hepatitis B and D virus infectionsGut Published Online First: 17 August 2022. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327216