哮喘患者注意！类固醇药物（包括吸入）影响脑白质和灰质结构和体积变化

　　

发表在开放获取期刊《英国医学杂志》(BMJ open)上的一项规模最大的同类研究表明，使用处方类固醇(包括吸入器)与大脑中白质和灰质的结构和体积的变化有关。

研究人员说，发现的相关性可能有助于解释神经精神方面的影响，如长期服用后经常出现的焦虑、抑郁、躁狂症和谵妄。

它们的免疫抑制特性意味着糖皮质激素(一种合成类固醇)是最常用的处方药之一。它们被用来治疗各种各样的疾病。

据估计，高收入国家每年系统性(输液和片剂)使用医学类固醇的人口流行率在0.5%至3%之间。

虽然非常有效，但全身和吸入类固醇都与许多潜在的严重代谢、心血管和肌肉骨骼副作用，以及神经精神影响有关。

先前发表的研究表明，长期使用医学类固醇与大脑某些区域的结构异常和萎缩有关。但这些研究大多只涉及少数患有特定疾病的人。

目前还不清楚这些关联是否也能在更广泛的医疗类固醇使用者样本中观察到，包括那些因哮喘等呼吸系统疾病而使用吸入类固醇的人。为了找出这个问题的原因，研究人员从英国生物银行收集了50万40-69岁的普通人群的数据，来看看在使用全身和吸入类固醇的人与不使用类固醇的人之间，是否有任何可检测的脑容量和结构差异。

研究人员还想知道类固醇的使用是否与处理速度和情绪反应的差异有关。研究人员对222名使用全身类固醇和557名吸入类固醇的人和24106名不使用类固醇的人进行了核磁共振脑部扫描。研究参与者之前都没有被诊断出患有神经、精神或激素(内分泌)疾病，也没有服用诸如抗抑郁药等改变情绪的药物。参与者填写了一份调查问卷，以评估前两周情绪的某些方面。

MRI扫描结果的比较显示，与未使用这些药物的人相比，全身和吸入类固醇使用与白质结构更不完整有关。白质在大脑的神经元连接和信号传递中起作用。与吸入类固醇相比，全身性类固醇使用者的影响更大。进一步的详细分析表明，这种影响在长期吸毒者中可能更大。与不使用相比，全身使用与大尾状核相关，而吸入类固醇使用与小杏仁核相关。尾状核和杏仁核都是大脑中参与认知和情绪处理的灰质结构。

在一项旨在测量处理速度的测试中，系统性类固醇使用者的表现也比不使用类固醇者更差，他们报告的抑郁症状、冷漠、不安和疲劳/嗜睡明显多于不使用类固醇者。吸入性类固醇使用者只报告了更多的疲劳/嗜睡，且程度低于系统性类固醇使用者。

“尽管糖皮质激素的使用和大脑变化之间的因果关系可能是基于目前和以前的研究，但这项研究的横截面性质不允许对因果关系做出正式的结论，”研究人员警告说。

它们也指出了某些局限性。只评估了几个情绪变化的指标，而且只评估了前两周的情况;报告的变化可能与使用类固醇的情况有关，而不是类固醇本身。

研究人员也无法区分类固醇片剂和全身注射，所有这些可能都影响了研究结果。

但他们写道:“虽然尚不清楚观察到的效应量是否会对整个糖皮质激素使用人群产生临床后果，但考虑到合成糖皮质激素常见的神经精神副作用，这些发现是显著的。这项研究表明，全身和吸入糖皮质激素都与白质完整性明显普遍下降有关，这可能是使用糖皮质激素患者中观察到的神经精神副作用的部分原因。”

考虑到这些药物的广泛使用，医生和患者都需要知道它们对大脑的可能影响，他们现在呼吁研究替代治疗方案。

Association between use of systemic and inhaled glucocorticoids and changes in brain volume and white matter microstructure: a cross-sectional study using data from the UK Biobank