β细胞在糖尿病抵抗和易感小鼠中的异质发育

进展性胰岛素释放β细胞功能障碍和衰竭是2型糖尿病(T2D)的一个标志。DZD的研究人员现在已经表明，糖尿病抵抗和易感小鼠对富含碳水化合物的饮食有不同的反应。糖尿病抵抗小鼠β细胞的基因表达发生了改变，形成了保护性β细胞簇。在有糖尿病倾向的小鼠中，无法调整基因表达以应对升高的血糖水平，导致代谢压力增加和β细胞衰竭。这项研究发表在《糖尿病》杂志上。

　　

进展性胰岛素释放β细胞功能障碍和衰竭是2型糖尿病(T2D)的一个标志。DZD的研究人员现在已经表明，糖尿病抵抗和易感小鼠对富含碳水化合物的饮食有不同的反应。糖尿病抵抗小鼠β细胞的基因表达发生了改变，形成了保护性β细胞簇。在有糖尿病倾向的小鼠中，无法调整基因表达以应对升高的血糖水平，导致代谢压力增加和β细胞衰竭。这项研究发表在该杂志上糖尿病．

为了研究T2D中β细胞丢失的机制，DZD的研究人员对两种不同糖尿病易感性的肥胖小鼠品系进行了朗格汉斯胰岛的单细胞RNA测序。糖尿病易感小鼠和糖尿病耐药小鼠的胰岛中都有六组不同的β细胞，这些细胞在治疗前的数量非常相似。然而，在喂食富含碳水化合物的糖尿病饮食两天后，菌株之间的β细胞集群的组成明显不同。糖尿病抵抗小鼠的胰岛细胞发育为保护性β细胞簇(Beta4)。这一保护性簇表明β细胞特性降低(如GLUT2、GLP1R和MafA基因下调)。成熟β细胞表达下降的特征。这可能会导致葡萄糖摄取降低，对某些人来说，甚至会获得分裂的能力，最终产生更多的β细胞。β细胞中GLUT2的体外敲除导致应激反应的减少和凋亡标志物的减少(凋亡=程序性细胞死亡)。这可以解释糖尿病抵抗小鼠β细胞存活率的提高。

相反，来自糖尿病易感小鼠的β细胞的表达变化表明内质网中的代谢压力和应激。他们也缺乏基因表达适应更去分化的状态。这可能会导致后期β细胞的丧失，进而导致糖尿病的发生。

“我们的研究为为什么肥胖并不总是导致2型糖尿病提供了新的线索。该研究的主要作者Annette Schürmann说:“老鼠，大概也包括人类，对升高的血糖水平做出反应，使β细胞的特性短暂减少，这种能力似乎在保护它们免受功能丧失和/或凋亡方面发挥了关键作用。”

研究显示:德国糖尿病研究中心的研究人员,亥姆霍兹慕尼黑和卡尔·古斯塔夫词Carus大学医院和医学院的德累斯顿你参与了这项研究,这是由德国人类营养研究所的Potsdam-Rehbruecke (DIfE)。