一种治疗亨廷顿舞蹈症的新策略

韩国科学技术院(KAIST)的研究人员与荷兰、法国、瑞典等国的科学家进行国际合作，建立了以创新方式治疗亨廷顿舞蹈症的平台。

　　

   

   

图片:反义寡核苷酸(anti - sense oligotide, AON)诱导的亨廷顿蛋白对Caspase-6的裂解具有抗性，因此在维持亨廷顿蛋白正常功能的同时不会引起亨廷顿病。    

荷兰ProQR Therapeutics、法国Université格勒诺布尔阿尔卑斯、瑞典KTH皇家理工学院等国际共同研究，韩国科学技术院(KAIST)生命科学系宋智淳研究组和KAIST生物世纪研究所共同制定了治疗亨廷顿舞蹈症的崇高战略。新的研究表明，从疾病形态转化为无疾病形态的蛋白质保持了原来的功能，这为研究亨廷顿舞蹈病提供了新的障碍。

这项名为“反义寡核苷酸诱导的具有致病性蛋白水解抗性的huntingtin亚型保持huntingtin功能”的研究，由Hyeongju Kim共同撰写，于2022年8月9日发表在《Journal of Clinical Investigation Insight》网络版上。

亨廷顿舞蹈病是一种显性遗传性神经退行性疾病，是由一种名为“huntingtin”的蛋白质的突变引起的，这种突变在蛋白质中增加了一种名为“多谷氨酰胺”的谷氨酰胺氨基酸的扩展延伸，这是一种独特的特征。据估计，在美国每10000人中就有一人患有亨廷顿氏舞蹈症。病人在死亡前会经历十年的衰退，到目前为止，还没有已知的治疗这种疾病的方法。

突变亨廷顿蛋白中拉伸聚谷氨酰胺附近的裂解被认为是亨廷顿病的原因。然而，由于杭丁顿蛋白是大脑发育和正常功能所必需的，因此，在保留那些仍在正常运作的蛋白质的同时，特别消除致病蛋白至关重要。
该研究小组表明，亨廷顿蛋白的转换形式，亨廷顿蛋白，可以抵抗发生在蛋白质末端的分裂，已知的亨廷顿病(HD)的原因，减轻了疾病的症状，同时保持正常亨廷顿蛋白的功能。
 
数字反义寡核苷酸(anti - sense oligotide, AON)诱导的亨廷顿蛋白对Caspase-6的裂解具有抗性，因此在维持亨廷顿蛋白正常功能的同时不会引起亨廷顿病。

这项研究受到了欢迎，因为它肯定会推动解决亨廷顿氏病的创新策略，而不会改变亨廷顿蛋白的基本功能。

这项工作得到了韩国国家研究基金会(NRF)的全球研究实验室资助和欧盟地平线2020年的EUREKA Eurostars 2资助。