《柳叶刀》子刊：从良性胰腺囊肿发展为胰腺癌的作用机制

研究人员概述了胰腺囊肿从良性囊肿到胰腺癌发展过程中的全面免疫景观和微生物群。本研究结果可揭示肿瘤进展的机制，为免疫治疗抑制肿瘤进展或治疗侵袭性疾病提供靶点。

　　

一个由加州大学旧金山分校领导的国际研究团队概述了胰腺囊肿从良性囊肿发展为胰腺癌的全面免疫景观和微生物群。他们的研究结果发表在8月31日的《Lancet Gastroenterology and Hepatology》杂志上，可能揭示肿瘤进展的机制，并为抑制进展或治疗侵袭性疾病的免疫治疗提供靶点。

“这将对我们如何利用免疫疗法治疗某些类型的胰腺癌产生深远的影响，也可能抑制胰腺囊肿导致的癌症的形成和发展，”资深作者Ajay V. Maker说。

IPMNs的免疫肿瘤微环境在恶性进展过程中不断演化。肿瘤微环境是包围肿瘤的细胞环境，包括免疫细胞和支持其他细胞和组织的基质。肿瘤及其微环境不断与微环境相互作用，影响健康和异常细胞发育(异常发育)。

随着肿瘤从低级别异常增生发展到高级别异常增生，再到浸润性癌，富含CD8+T细胞的细胞毒性免疫反应转变为免疫抑制环境，并伴有可测量的炎症反应。

研究人员认为，支持细胞毒性T细胞的疗法可能是低风险IPMNs的理想疗法，而靶向调节性T细胞、髓源性抑制细胞和抑制性巨噬细胞的治疗可能在减少恶性进展和治疗高危疾病方面发挥作用。除了治疗伴随浸润性癌的IPMNs外，解决免疫肿瘤微环境可以防止高危恶性转化的IPMNs的进展。

研究人员讨论，随着发育不良数量的进行性增加，肿瘤微环境显示促炎细胞因子和囊液细胞因子浓度增加，这表明有t细胞免疫反应。该团队的研究表明，对IPMNs的免疫反应进行评估和表征可以帮助早期诊断，并有可能增强阻止进展或治疗侵袭性疾病的治疗。

研究人员还建议进一步研究浸润前病变的肿瘤免疫微环境，包括对主管疾病与支管疾病的比较评估。

Tommaso Pollini, Volcan Adsay, Gabriele Capurso, Marco Dal Molin, Irene Esposito, Ralph Hruban, Claudio Luchini, Laura Maggino, Hanno Matthaei, Giovanni Marchegiani, Aldo Scarpa, Laura D Wood, Claudio Bassi, Roberto Salvia, Mari Mino-Kenudson, Ajay V Maker. The tumour immune microenvironment and microbiome of pancreatic intraductal papillary mucinous neoplasms. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2022