Science子刊：新的抗体对患阿尔茨海默病的小鼠显示出治疗效果

　　

UTHealth Houston的一个研究小组称，一种新开发的激动剂抗体可以降低患阿尔茨海默病小鼠的淀粉样蛋白病理学，这表明它有望成为一种潜在的疾病治疗方法。

由 Zhiqiang An和Robert Welch教授领导的研究发现，一种针对髓系2 (TREM2)上表达的触发受体(称为TREM2 tmd -lg)的四变量域抗体可以减少淀粉样蛋白负担，减轻神经元损伤，并缓解阿尔茨海默病小鼠的认知能力下降。这项研究发表在今天的《科学转化医学》杂志上。

“以抗体为基础的治疗是治疗阿尔茨海默病的一种可行的药物模式，”An说，他是德克萨斯州治疗研究所和布朗基金会预防人类疾病分子医学研究所(IMM)的主任。“德州治疗研究所(Texas Therapeutics Institute)的一个主要重点领域是开发技术，通过血脑屏障提供基于抗体的治疗，为潜在的疾病治疗提供技术。”

TREM2是一种由中枢神经系统中具有清净功能的小胶质细胞表达的单通路受体。小胶质细胞在清除聚集在β淀粉样斑块(阿尔茨海默病的标志)周围的淀粉样蛋白方面起着至关重要的作用。

虽然之前的研究表明，TREM2在阿尔茨海默病的病理生理学中发挥着重要作用，但最近的研究结果表明，增加TREM2的激活可能具有改善认知等治疗效果。

“通过利用UTHealth Houston独特的抗体药物发现能力，并与具有互补专长的科学家合作，我们证明了工程多价TREM2激动剂抗体结合tfr介导的脑传递在体外和体内增强小胶质细胞功能和减少淀粉样蛋白病理的可行性，”麦戈文医学院IMM德州治疗研究所教授、共同资深作者Ningyan Zhang博士说。“这种抗体工程方法使开发有效的以trem2为靶点的AD疗法成为可能。”

文章标题

四价TREM2激动剂抗体减少阿尔茨海默病小鼠模型中的淀粉样蛋白病理

A tetravalent TREM2 agonistic antibody reduced amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer’s disease