HSD3B1基因研究表明基因型与子宫内膜癌有关

　　

克利夫兰-根据克利夫兰诊所勒纳研究所的一项新发现，HSD3B1基因可能为预测和治疗子宫内膜癌提供线索。

根据发表在《JNCI癌症谱》上的研究结果，研究人员发现某种HSD3B1基因型在2型子宫内膜癌女性中更常见。这些患者的存活率低于1型子宫内膜癌患者，这可能是由于2型患者的细胞不太依赖激素。

这一结果是解开HSD3B1基因型在激素驱动癌症中扮演的角色的最新一步，此前的研究揭示了它与乳腺癌和前列腺癌的关联。这项工作的一部分是由克利夫兰诊所的研究人员和医学科学家领导的，并在今天继续进行转化研究和临床试验。

该论文的资深作者、勒纳研究所泌尿生殖系统恶性肿瘤研究中心主任Nima Sharifi医学博士说，HSD3B1研究人员正在为未来治疗和预防生存率较低的癌症亚型奠定基础。

尽管子宫内膜癌是女性中最常见的癌症之一，但目前还没有检测或检查来筛查子宫内膜癌。Cleveland诊所妇科肿瘤科的助理工作人员、该研究的合著者Roberto Vargas医学博士说，这种“资金不足、研究不足”的疾病在美国的发病率正在上升。

“在过去的30年里，我们没有改变结果的标准，”巴尔加斯博士说。“弄清楚这种基因和子宫内膜癌之间的相互作用可以为更有效地筛查和治疗它铺平道路。”

HSD3B1是一种通过产生将肾上腺激素前体转化为雄激素和雌性激素的酶来调节雄激素和雌性激素的基因。HSD3B1的基因型要么是肾上腺允许型，放大这个过程，要么是肾上腺限制型，限制这个过程。

沙里菲博士将HSD3B1在肾上腺通路中的作用比作水坝如何控制水。打开闸门会放出一股水流，但当大坝关闭时，水流就会被挡住。

之前的研究已经确定了HSD3B1基因的工作原理，以及它与激素相关癌症的关系，从抗阉割性前列腺癌开始。当病人接受化学阉割或手术阉割以治疗前列腺癌时，这一过程会中断身体产生雄激素的途径之一。

沙里菲博士说，当身体停止通过性器官产生雄激素或雌性激素时，身体仍然可以通过肾上腺通路产生这些激素。

阉割的目的是在肿瘤生长时阻止雄激素的产生。当肾上腺通路开始产生雄激素时，就会导致复发。先前的研究在多个队列中发现，肾上腺允许型HSD3B1与去势抵抗型前列腺癌预后较差。

Sharifi博士说，HSD3B1可以作为乳腺癌和子宫内膜癌亚型的生物标志物，因为卵巢在绝经后停止产生雌激素。然后肾上腺通路就会开始产生这些激素。子宫内膜癌患者中位年龄60岁，主要症状为绝经后不规则出血。

最近的研究调查了HSD3B1的基因型与绝经后乳腺癌和子宫内膜癌亚型之间的潜在联系，在这些亚型中，癌症随着雌激素的反应而增长。

先前的研究与绝经后妇女雌激素受体阳性癌症与HSD3B1肾上腺允许基因型相关。Sharifi博士的研究团队，通过分析TCGA数据，通过显示相反的HSD3B1基因型，肾上腺限制性，和ER-乳腺癌的某一亚型之间的关联，增加了这一发现。

在子宫内膜癌中，浆液亚型ER表达较少，且预后较差。根据这项研究，肾上腺限制性HSD3B1基因型通常与浆液型子宫内膜癌相关。此外，英国生物库数据分析显示，肾上腺限制性基因型与子宫内膜癌患者预后较差有关。

第一作者、癌症生物系副研究员杰夫·麦克马纳斯(Jeff McManus)博士说，研究人员现在需要在更大的队列中验证结果。这将包括检查不同癌症亚型中HSD3B1与生存率的关联。

正在进行的HSD3B1合作包括进一步研究HSD3B1与乳腺癌和子宫内膜癌的关系，以及研究HSD3B1如何与放疗反应相关。在克利夫兰诊所举行的前列腺癌临床试验将测试具有特定HSD3B1基因型的人对治疗的反应。

作者指出，黑人女性更有可能继承限制肾上腺分泌的HSD3B1基因，某些乳腺癌和子宫内膜癌亚型的结果更糟糕，而这两种癌症在黑人女性中更常见。美国国家癌症研究所(National cancer Institute)今年5月发布的一项研究显示，黑人女性死于子宫癌的可能性也是其他族裔的两倍。

巴尔加斯说:“消除结果上的这种差异，并试图理解基因基础，将对减少(或消除)现有的差异至关重要。”

文章标题

Association between adrenal-restrictive HSD3B1 inheritance and hormone independent subtypes of endometrial and breast cancer