Nature子刊：重新定义两种肥胖

由范安德尔研究所的科学家领导的一个团队已经确定了两种不同类型的肥胖，它们在生理和分子上存在差异，可能会对健康、疾病和药物反应产生终身影响。今天发表在《自然代谢》(Nature Metabolism)杂志上的研究结果，提供了一种比目前的定义更细致入微的对肥胖的理解，也许有一天会提供更精确的方法来诊断和治疗肥胖和相关的代谢紊乱。

　　

   

   

J. Andrew Pospisilik博士，Van Andel研究所表观遗传学系主任    

由范安德尔研究所的科学家领导的团队发现了两种不同类型的肥胖，它们具有生理和分子差异，可能会对健康、疾病和药物反应产生终身影响。

今天发表在《自然代谢》(Nature Metabolism)杂志上的研究结果，提供了一种比目前的定义更细致入微的对肥胖的理解，也许有一天会提供更精确的方法来诊断和治疗肥胖和相关的代谢紊乱。

这项研究还揭示了表观遗传学和机会在健康中的作用的新细节，并为胰岛素和肥胖之间的联系提供了见解。

“全球有近20亿人被认为超重，有超过6亿人患有肥胖症，但我们还没有根据更精确的疾病病因对个体进行分层的框架，”范安德尔研究所表观遗传学系主任、该研究的通讯作者J. Andrew Pospisilik博士说。“通过纯粹的数据驱动方法，我们第一次看到，至少有两种不同的代谢亚型肥胖，每一种都有自己影响健康的生理和分子特征。将这些发现转化为临床可用的测试可以帮助医生为患者提供更精确的护理。”

目前，肥胖的诊断标准是身体质量指数(BMI)，这是一种通过比较体重和身高产生的与身体脂肪相关的指数。Pospisilik说，这是一个不完美的测量方法，因为它没有解释潜在的生物学差异，而且可能会歪曲个人的健康状况。

结合对小鼠模型的实验室研究和对TwinsUK(一个在英国开发的开创性研究资源和研究队列)数据的深入分析，Pospisilik和他的合作者发现了四种影响个体体型的代谢亚型:两种倾向于瘦，两种倾向于肥胖。

一种肥胖亚型以大量脂肪为特征，而另一种则以大量脂肪和瘦肉为特征。有些令人惊讶的是，研究小组发现，第二种肥胖类型也与炎症增加有关，而炎症会增加患某些癌症和其他疾病的风险。两种亚型在包括儿童在内的多个研究队列中都观察到了。这些见解是理解这些不同类型如何影响疾病风险和治疗反应的重要一步。

在人类数据中确定了亚型后，该团队在小鼠模型中验证了结果。这种方法使科学家们能够比较基因相同、在相同环境中长大、喂食相同量食物的单个小鼠。研究表明，炎症亚型似乎是纯粹偶然触发的表观遗传变化的结果。他们还发现，似乎没有中间地带——基因相同的兄弟鼠要么长得更大，要么保持更小，它们之间没有梯度。在150多对人类双胞胎的数据中也发现了类似的模式，每对双胞胎的基因几乎都是相同的。

“我们在实验室的发现几乎完全复制了人类双胞胎的数据。Pospisilik说:“我们再次发现了两种不同的肥胖亚型，其中一种似乎是表观遗传‘触发’的，其特征是更高的瘦体重和更高的脂肪，高炎症信号，高胰岛素水平，以及很强的表观遗传特征。”

根据计算结果和所讨论的性状，只有30%-50%的人类性状结果与遗传或环境影响有关。这意味着我们有一半是由其他东西统治的。这种现象被称为无法解释的表型变异(UPV)，它为像Pospisilik和他的合作者这样的科学家提供了一个挑战和未开发的潜力。

这项研究表明，UPV的根源可能在于表观遗传学，即控制DNA指令何时被使用以及在何种程度上被使用的过程。表观遗传机制是具有相同遗传指令手册的个体(比如双胞胎)长大后可能具有不同特征(比如眼睛颜色和头发颜色)的原因。表观遗传学也为精确治疗提供了诱人的目标。

Pospisilik说:“这种无法解释的变异很难研究，但深入理解的回报是巨大的。表观遗传学就像一盏开关，开关基因的‘开启’或‘关闭’，从而促进健康，或者在出现问题时促进疾病。目前，在精准医疗中还不存在UPV的计算，但它看起来可能是谜题的一半。今天的发现强调了识别人与人之间的这些细微差异的力量，从而指导更精确的治疗疾病的方法。”

Pospisilik希望，该团队的发现将为未来精准医疗策略的发展提供信息，并导致他们的方法的一个版本，可能用于医生办公室，以更好地了解每个患者的健康并为护理提供信息。

Independent phenotypic plasticity axes define distinct obesity sub-types