《Nature Medicine》遗传对健康寿命有重大影响

一项结合来自大型生物库和全球疾病负担研究的数据的新分析估计，遗传风险因素在个人和群体水平上显著影响健康生命年数的损失

　　

摘要

遗传变异对总体疾病负担的影响尚未得到全面评估。我们引入了一种评估遗传风险因素对残疾调整生命年(DALYs；即失去了健康的生命年)。我们使用了735,748个人的遗传信息，考虑了80种疾病。在个体水平上，罕见变异对DALYs的影响最大。在常见变异中，rs3798220 (LPA)的个体水平效应最强，携带1拷贝比携带0拷贝的DALYs为1.18。在多位点慢性疼痛的多基因评分中，处于前10%和后90%的人的影响是3.63 DALYs。一些常见的变异对人群水平的影响可与可改变的风险因素(如高钠摄入量和低体力活动)相媲美。某些基因暴露导致的DALYs在男性和女性之间存在差异。遗传风险因素可以解释个人和群体水平上相当数量的健康寿命损失。

主要

全基因组关联研究(GWASs)已经确定了数千种与生物特征和疾病相关的变异。总的来说，这些结果表明了广泛的多效性(与一个以上性状相关的遗传变异)。研究通常量化基因变异在同一时间对单一疾病的影响，或者在考虑多种疾病时，除了对寿命的研究外，没有使用单一的指标来捕捉总体的疾病负担。因此，评估遗传变异对整体健康的影响和比较不同变异的总体影响是具有挑战性的。

过去在风险比较评估方面的努力包括量化可改变的接触(例如钠摄入量)对健康结果的影响，为公共卫生措施提供信息。这种类型的评估尚未系统地用于遗传风险因素。利用遗传信息诊断罕见病和遗传性癌症综合征已经得到了充分的证实。相比之下，尽管取得了重大进展和持续的研究投资，其他应用的可行性、效用和成本效益，如常见疾病的基因筛选、通过多基因评分(PGSs)进行风险分层、体内基因编辑以及最具争议的胚胎选择仍不确定。遗传风险因素的比较风险评估框架可以帮助开发和评估这些尝试，使遗传信息具有可操作性。

衡量疾病负担的一个重要指标是DALY。残疾调整生命年是指由于某种疾病导致的生活质量恶化和过早死亡而损失的健康生命年。在全球疾病负担(GBD)研究中，将生活质量和死亡率结合到一个单一的衡量标准中，DALYs被用于监测数百个国家的疾病负担。GBD估计每个国家每年可归因于一份集体彻底和不重叠的疾病和伤害清单的残疾调整生命年数量。残疾调整生命年是残疾生活年数的总和(残疾年数;生活质量降低)和寿命缩短(YLLs)。

我们提出了一种方法，将来自两项生物库研究的80种疾病的遗传关联结果与2019年GBD研究27的DALY估计值相结合，以在个体和群体水平上概述遗传变异对健康生命年损失的影响。我们对不同的遗传风险因素的健康影响进行了排序，并将遗传风险因素与传统的可修改风险因素进行了比较，提出了遗传风险因素比较风险评估的模板。