Cell新见解：触发人体免疫反应的新信号

克利夫兰诊所佛罗里达研究和创新中心(FRIC)的研究人员发现，被称为肌动蛋白细胞骨架的细胞结构被破坏是身体对病毒做出反应的“启动信号”。这些发现发表在本周的《细胞》杂志上，有可能为开发新的抗病毒疫苗和治疗方法奠定基础。

　　

   

   

图片:克利夫兰诊所佛罗里达研究与创新中心的研究人员发现，被称为肌动蛋白细胞骨架的细胞结构被破坏，是身体对病毒做出反应的“启动信号”。研究结果发表在《细胞》杂志上。    

以前，像RNA这样的病毒遗传物质被认为是活在细胞中的某些传感器分子触发免疫反应的唯一要求——对许多类型的细胞来说，这是一个“警报系统”。通过训练病人的免疫系统识别病毒，RNA也可以作为疫苗的基础。这项新的研究表明，信号传递过程还需要破坏细胞内的肌动蛋白细胞骨架，当病毒感染细胞时就会发生这种情况。

“这是考虑如何激活免疫系统的一种基本的新方法，其意义在于，导致广泛的抗病毒治疗，”FRIC科学主任Michaela Gack说，“我们的数据显示，这一过程在不同类型的RNA病毒中是普遍的。” 

由肌动蛋白组成的细胞骨架是细胞的结构支持，但在细胞生长、分裂和吸收关键物质的能力等过程中也起着关键作用。Gack博士说，病毒会扰乱细胞骨架，但疫苗成分和某些疗法也会。

Gack博士说:“我们的细胞免疫监视系统是否能感知到这一过程并触发抗病毒反应，目前还不清楚。我们的工作表明，特定的免疫受体感知到病毒诱导的肌动蛋白细胞骨架重排，然后触发警报。”

尽管已经存在了几十年，但在COVID-19疫情期间，人们对将RNA作为疫苗和治疗方法的基础的兴趣呈指数级增长。研究表明，多种病毒的触发系统是相似的，包括寨卡病毒、流感或导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒。  

Gack博士的团队，包括FRIC的副研究员、第一作者Dhiraj Acharya博士还发现，疫苗或基于RNA的治疗方法中使用的脂质成分或病毒样颗粒会引起细胞骨架紊乱，这是引发免疫反应所必需的。这些结果可以帮助开发人员“微调”治疗方法或疫苗的免疫刺激效果。 

Gack实验室在分子水平上研究病毒与宿主的相互作用，确定宿主的反应，这些反应可以在开发新疗法和疫苗方面发挥关键作用。这项研究是与德国乌尔姆大学康斯坦丁·斯帕勒博士和其他来自多个机构的合作者合作完成的。经费由国家卫生研究院、德国联邦教育和研究部以及德国研究基金会提供。

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Actin Cytoskeleton Remodeling Primes RIG-I-like Receptor Activation