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损伤状态的雪旺细胞具有抗原呈递细胞特征和功能
【字体: 大 中 小 】 时间:2022年09月17日 来源:St. Anna Children's Cancer Research Institute
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雪旺细胞在神经愈合中能够取代部分免疫细胞的功能,产生信号分子激活其他免疫细胞,阻止炎症和过度损伤,防止神经肿瘤的生长。
雪旺细胞 (SCs) 是周围神经系统的神经胶质细胞,具有保护和修复神经细胞的作用。然而,《GILA》上新发表的一项研究结果证实,在神经修复过程中雪旺细胞表现出某些免疫细胞的功能。例如,它们产生的信号分子可以激活其他免疫细胞。特别是,它们能够阻止炎症反应,以防止过度的组织损伤,并使神经再生。
神经损伤后雪旺细胞经历广泛的形态和表达变化,并在“自适应细胞重编程”的过程中获得明显的修复特征。在这种专门的修复细胞状态下,SCs 执行专门的功能来协调神经再生的多步骤过程,例如免疫细胞的募集、髓鞘碎片的分解、细胞外基质的重塑和表达轴突存活、再生和引导的神经营养和神经发生因子。此外,大量研究支持 SCs 的高度适应性细胞状态在神经病变和肿瘤发展等病理状况中发挥作用。
在这项研究中,作者使用人类外周神经原代 hrSCs 培养模型,分析其转录组、分泌组和细胞表面蛋白,寻找与先天性和适应性免疫相关的途径和标志物,进行吞噬作用测定,并监测同种异体共培养物中的 T 细胞亚群活化。研究结果表明,hrSCs 具有吞噬性,与MHCII的高表达一致。此外,hrSCs 表达共调节蛋白,如CD40、CD80、B7H3、CD58、CD86 和 HVEM,释放大量化学引诱剂、基质重塑蛋白和促炎细胞因子以及抗炎细胞因子,在 IFNγ 促炎刺激后抑制 PD-L1 分子,上调 T 细胞。处于损伤状态的人类 SCs 具有抗原呈递细胞的功能,即吞噬作用、上调 MHCII 和共信号分子、分泌一系列免疫调节分子和抑制 T-细胞活化。修复状态 SCs 可以参与炎症反应的终止,以防止过度的组织损伤并允许神经再生。 hrSC 表达和分泌的分子将有助于了解它们在损伤后与免疫细胞的复杂相互作用,并对神经炎症性疾病、再生医学和免疫肿瘤学领域产生影响。