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一家生物技术公司报告说，在医学上，将CRISPR基因编辑器注入三名患有罕见遗传病患者的血液中，可以缓解他们的症状。
一家生物技术公司报告说，在医学上，将CRISPR基因编辑器注入三名患有罕见遗传病患者的血液中，可以缓解他们的症状。这项实验性的治疗使一种肝脏蛋白质变硬，这种蛋白质会导致喉咙和四肢疼痛并可能危及生命。该公司的试验中有两个人在注射了一次CRISPR后表现非常好，他们不再需要药物来控制病情。
数据报告于会议今天在柏林的这种病，叫做遗传性血管性水肿。这项努力标志着Intellia Therapeutics公司第二次使用体内释放的CRISPR直接使人体内的基因失活。但Intellia总裁兼首席执行官John Leonard表示，最新的研究结果反映了第一份与注射该工具相关的临床益处的报告，该工具可以切除或替换靶向DNA片段。
加州大学伯克利分校的CRISPR研究员Fyodor Urnov说，这些临床数据“令人印象深刻”，是“该领域的一项重要成就”。
CRISPR已经被证明可以通过一种体外策略来治疗血液疾病，即采集患者的细胞，在实验室中进行编辑，然后回到患者体内，此外，基因编辑器被注入眼睛，也显示出暂时的好处。但是，通过静脉注射将CRISPR引导到体内特定的器官或细胞是比较困难的。
去年，Intellia和合作伙伴Regeneron在一项具有里程碑意义的研究中报告称，患有一种罕见的遗传病，称为转甲状腺素（ATR）淀粉样变，一种体内CRISPR药物阻止了肝脏蛋白质的积累这会导致神经疼痛、麻木和心脏问题。尽管蛋白质被敲除似乎是持久的，公司还没有透露患者的症状是否有所改善。然而，对于遗传性血管性水肿的试验，益处很快显现出来，Intellia报道。
这种疾病是由一种叫做C1酯酶抑制剂的蛋白质突变引起的，C1酯酶抑制剂是控制缓激肽水平的信号通路的一部分，缓激肽是一种能导致血管渗漏液体的肽类激素。患有遗传性血管水肿、压力、疾病或创伤的人会引发血液中缓激肽水平升高，导致四肢、腹部甚至喉咙严重肿胀，从而导致人窒息。
药物可以通过阻断激肽释放酶（kallikrein）来帮助预防这些攻击。激肽释放酶使缓激肽水平升高，这基本上抵消了C1酯酶抑制剂丧失的影响。但是CRISPR可以通过永久性地敲除激肽释放酶的基因，使患者避免终生使用这些药物。Intellia通过将CRISPR的DNA切割酶与一条RNA链配对来应对这一挑战。
为了将基因编辑器植入体内，该公司将引导RNA和编码酶的信使RNA包裹在脂质纳米颗粒中。当被注射到病人的血液中时，这些纳米颗粒会被肝脏中的激肽释放酶（kallikrein）所制造，并被那里的细胞吸收。他们制造CRISPR酶，它被运送到激肽释放酶的基因上。
临床免疫学家Hilary Longhurst在2022年缓激肽研讨会上报告说，在遗传性血管水肿试验中，接受低剂量CRISPR治疗的三名患者的激肽释放酶在8周内平均下降了65%。两名每月有1到3次肿胀发作的患者自治疗后没有出现过。三分之一的人每个月有7次发作，10周后停止发作。在这三人中，有两人正在服用药物以防止肿胀发作。他们已经停止使用这些药物，而攻击没有复发。
在最近用更高剂量的CRISPR纳米颗粒治疗的三名患者中，激肽释放酶水平下降了更多，下降了92%。研究结果表明，该公司在体内CRISPR的早期成功“不是侥幸，它是可复制的，”Leonard说。
团队的病人现在没有发作，患者报告CRISPR治疗已经“改变了生活”，他们不再担心剧烈的体育锻炼或感冒或COVID-19会引发疼痛的肿胀发作。“有人能永远治愈这些症状对我来说是不可思议的。”
其他团队也在测试体内基因编辑以治疗各种疾病。7月，Verve Therapeutics公司开始临床研究一种基于CRISPR的叫做碱基编辑的方法来阻断PCSK9基因，但其并没有切断有问题基因的DNA，而是将其序列中的一个DNA碱基换成另一个碱基——这是一种潜在的更安全的方法，这种编辑策略也可以用来修复其他情况下的突变基因。
