破解皮肤癌转移到大脑的机制，扩散可被抑制80%

研究人员已经破译了一种使皮肤癌转移到大脑的机制，并成功地利用现有的治疗方法将疾病的扩散推迟了60%到80%。

　　

特拉维夫大学(Tel Aviv University)的研究人员首次破解了一种能够使皮肤癌转移到大脑的机制，并利用现有的治疗方法成功地将疾病的扩散推迟了60%到80%。这项令人鼓舞的研究是由特拉维夫大学萨克勒医学院的Ronit Satchi-Fainaro教授和博士生Sabina Pozzi领导的。研究结果发表在科学杂志《JCI Insight》上。

Satchi-Fainaro教授解释说:“在晚期，90%的黑色素瘤(皮肤癌)患者会发生脑转移。这是一个令人费解的统计数据。我们希望看到肺部和肝脏的转移，但大脑应该是一个受保护的器官。血脑屏障阻止有害物质进入大脑，但在这里，它并没有起作用——来自皮肤的癌细胞在血液中循环，并设法到达大脑。我们问自己，癌细胞与大脑中的‘谁’‘对话’，从而侵入大脑。”

来自特拉维夫大学的研究人员发现，在脑转移的黑色素瘤患者中，癌细胞“招募”了一种叫做星形胶质细胞的细胞，这种星形细胞存在于脊髓和大脑中，负责大脑内稳态，或维持大脑的稳定状态。

Satchi-Fainaro教授说:“星形胶质细胞是第一个在中风或创伤的情况下纠正情况的细胞，癌细胞与星形胶质细胞相互作用，交换分子并腐蚀它们。此外，癌细胞吸收星形胶质细胞，使它们不能抑制转移的扩散。因此，它们在黑素瘤细胞-星形胶质细胞相互作用区域产生局部炎症，增加了通过血脑屏障的通透性，以及癌细胞的分裂和迁移。它们之间的交流反映在星形胶质细胞开始分泌一种促进炎症的蛋白质MCP-1(也称为CCL2)，对此，癌细胞开始表达其受体CCR2和CCR4，我们怀疑这是与星形胶质细胞的破坏性交流的原因。”

为了验证他们的假设，Satchi-Fainaro教授和她的团队试图在基因工程实验室模型和原发性黑色素瘤和脑转移瘤的3D模型中抑制该蛋白及其受体的表达。为此，研究人员使用了一种抗体(生物分子)和一种小分子(合成的)，旨在阻断MCP-1蛋白。他们还使用CRISPR技术对癌细胞进行基因编辑，并切出表达两种相关受体CCR2和CCR4的两个基因。每一种方法，研究人员都能够延缓转移的扩散。

Satchi-Fainaro教授说:“这些治疗成功地延缓了癌细胞进入大脑以及随后在整个大脑的扩散。需要注意的是，大脑中的黑色素瘤转移非常具有侵略性，手术、放疗和化疗后15个月的预后很差。我们达到了60%到80%的延迟，取决于干预的阶段。我们在切除原发性黑色素瘤手术后立即进行治疗，取得了最好的效果，我们能够防止转移穿透大脑;因此，我认为这种治疗是适合作为临床预防措施的。我们使用的抗体和小分子——主要用于治疗硬化症、糖尿病、肝纤维化和心血管疾病，以及作为其他类型癌症的生物标志物——已经作为临床试验的一部分在人体上进行了测试。因此，这些治疗被认为是安全的，我们可以尝试将它们重新用于黑色素瘤。”

这项研究是与来自特拉维夫大学的其他科学家和医生合作进行的，包括Adi Barzel教授、Asaf Madi博士、Iris Barshack教授、Eran Perlson教授和Inna Slutsky教授。国际研究人员也参与了这项研究，包括美国国立卫生研究院(NIH)的Eytan Ruppin教授、约翰霍普金斯大学的Henry Brem教授和Thomas Hyde教授以及里斯本大学的Helena Florindo教授。

该研究由欧洲研究理事会(ERC)、黑色素瘤研究联盟(MRA)、卡恩基金会、以色列癌症研究基金(ICRF)和以色列科学基金会(ISF)资助。

Sabina Pozzi, Anna Scomparin, Dikla Ben-Shushan, Eilam Yeini, Paula Ofek, Alessio D. Nahmad, Shelly Soffer, Ariel Ionescu, Antonella Ruggiero, Adi Barzel, Henry Brem, Thomas M. Hyde, Iris Barshack, Sanju Sinha, Eytan Ruppin, Tomer Weiss, Asaf Madi, Eran Perlson, Inna Slutsky, Helena F. Florindo, Ronit Satchi-Fainaro. MCP-1/CCR2 axis inhibition sensitizes the brain microenvironment against melanoma brain metastasis progression. JCI Insight, 2022; 7 (17)