直接从皮肤中生成的老化神经元更准确地模拟了帕金森氏症

根据Janelle Drouin-Ouellet(加拿大蒙特利尔大学)、Malin Parmar(瑞典隆德大学)及其同事最近在《干细胞报告》杂志上发表的一篇报告，保存神经元老化特征的一种方法是直接从患者的皮肤中提取神经元，而不使用iPSC中间体。研究人员通过在皮肤细胞中引入一种特殊的神经诱导基因组合，成功地将帕金森病患者的皮肤细胞转变为所谓的多巴胺能(DA)神经元，这是帕金森病患者逐渐丧失的一种神经元类型。

　　

   

   

图:从特发性帕金森病患者的皮肤细胞中直接重新编程的诱导多巴胺能神经元    

图片来源:加拿大蒙特利尔大学Janelle Drouin-Ouellet

从诱导多能干细胞(iPSCs)中制造几乎所有类型的人体细胞的可能性已经为在实验室中建立疾病模型开辟了新的途径。iPSCs是一种类似胚胎的细胞，通过一种叫做重编程的过程从病人的皮肤中产生。然而，这种技术的一个缺点是，在重编程过程中，供体年龄特定的细胞特征被抹去，因此，由iPSCs制成的细胞通常类似于人类胚胎或胎儿的细胞，而不是成人或老年人个体的细胞。然而，像帕金森病(PD)这样的神经退行性疾病主要影响老年人，因此很难用pscs来源的神经元来建模，因为pscs缺乏老年神经元的许多定义特征。

在美国，保存神经元老化特征的一种方法是直接从患者的皮肤中提取神经元，而不使用iPSC中间体。研究人员通过在皮肤细胞中引入一种特殊的神经诱导基因组合，成功地将帕金森病患者的皮肤细胞转变为所谓的多巴胺能(DA)神经元，这是帕金森病患者逐渐丧失的一种神经元类型。与从iPS细胞生成的PD细胞相比，直接从皮肤细胞生成DA神经元的过程保留了供体年龄的遗传、表观遗传和代谢特征。

与来自健康皮肤供体的老年DA神经元相比，PD患者的神经元具有PD特异性细胞缺陷，现在首次可以从缺乏已知基因突变的零星PD患者中建模。有了这个新工具，研究人员希望从一个更大的PD患者队列中建模PD相关的神经元缺陷，目的是确定疾病的病因以及潜在的未来治疗方法。

文章标题

Age-related pathological impairments in directly reprogrammed dopaminergic neurons derived from patients with idiopathic Parkinson’s disease