前列腺癌是怎么演变来的?

【字体: 时间:2022年09月27日 来源:Molecular Oncology

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  前列腺癌患者体内的“正常”前列腺细胞似乎为前列腺癌细胞的发育和生长提供了有利的环境。在未知的生物过程的驱使下,整个前列腺都准备发展成前列腺癌。这项研究提高了我们对前列腺癌最初是如何开始发展的认识,并可能为如何预防或治疗它提供线索。

  

东安格利亚大学的科学家们在《Molecular Oncology》杂志上发表了一篇论文,描述了前列腺癌可能如何开始发展。该团队的研究表明,前列腺作为一个整体,包括看起来正常的细胞,在前列腺癌患者中是不同的。这项研究表明,整个前列腺的组织细胞都准备好了,并准备发展为前列腺癌。研究人员表示,这意味着对整个前列腺进行治疗可能比只治疗前列腺的癌区更好。研究人员希望他们的工作能够帮助科学家更好地了解前列腺癌的病因,甚至完全预防它。

“高达80%的前列腺癌病例表现为多灶性独立肿瘤病变,这导致了在正常前列腺中存在场效应的概念,从而导致了癌症的发展。在目前的研究中,我们应用全基因组DNA测序(WGS)对一组形态正常的组织( n= 51),包括良性前列腺增生(BPH)和非BPH样本,来自前列腺癌患者和非前列腺癌患者。我们评估在形态正常的组织中观察到的基因变化是否与前列腺癌的发展有关。”

“单核苷酸变异和小插入和删除(indels),前列腺癌患者的BPH明显高于非前列腺癌患者。选择压力下亚克隆扩增的存在,由高水平突变支持,与前列腺癌男性样本显著相关。正常克隆的克隆细胞比例总是高于前列腺的上皮细胞比例,结合从BPH标本中制备的原代成纤维细胞分析,提示其来源于基质细胞。构建的系统发育揭示了与良性组织相关的谱系,它们与邻近的肿瘤克隆完全不同,但经常观察到BPH和非BPH形态正常组织之间的共同谱系。与肿瘤相比,正常样本的单核苷酸变异显著减少,很少重排,拷贝数完全没有改变。形态学正常组织(包括良性前列腺增生和非良性前列腺增生)区域内的细胞可以在选择性压力下扩张,其机制与邻近癌症中发生的机制不同,但与癌症的存在有关。扩大,可能是基质的起源,其特点是缺乏经常性的驱动突变,几乎完全没有结构变异/拷贝数改变,突变过程类似于恶性组织。我们的发现对治疗(局部治疗)和早期检测方法有一定的意义。”

这是男性最常见的癌症

“前列腺癌是男性最常见的癌症,在英国每45分钟就有一名男性死亡,”来自东安格利亚大学诺维奇医学院的首席研究员丹尼尔·布鲁尔博士说。“通常情况下,当男性被诊断为前列腺癌时,会在前列腺内的多个位置发现成群的癌细胞。我们想知道这是否是因为整个前列腺的‘正常’前列腺细胞的变化。”

布鲁尔的团队研究的样本包括来自癌症的组织和前列腺其他部位的组织,这些组织在显微镜下看起来很正常。

他解释说:“这产生了大量的数据,通过应用大量的计算机能力,我们可以确定DNA中发生的差异,让我们了解癌症是如何生长的。我们发现,前列腺癌患者的‘正常’前列腺细胞比非前列腺癌患者的‘正常’前列腺细胞有更多的突变。基于分析样本的遗传学,我们绘制了地图来了解不同的突变发生在哪里。我们发现,在大多数男性中,正常细胞中的突变与癌细胞中的突变不同。”

患有前列腺癌的男性体内的“正常”前列腺细胞似乎为前列腺癌细胞的发育和生长提供了有利的环境。

“换句话说,整个前列腺被一种未知的生物过程所驱动,已经准备好罹患前列腺癌,”他解释道。“这项工作提高了我们对前列腺癌最初如何开始发展的认识,也许有一天会为我们提供预防或治疗前列腺癌的线索。”这表明,对整个前列腺进行治疗可能比只治疗前列腺中的癌症区域更好。”

这项新研究首次显示了前列腺中的正常细胞是如何促进前列腺癌的生长和扩散的。

研究人员发现,患有前列腺癌的男性的正常前列腺细胞有特定的基因变化,使它们像一个丰富的堆肥,为前列腺癌细胞生长和发展提供了完美的环境。这些发现为我们了解前列腺癌的早期发展提供了重要的新见解,也许有一天会为我们提供预防前列腺癌的线索。


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