Nature Biotechnology公布CRISPR技术重要进展:移除癌基因的结合位点可以减缓癌细胞的生长

【字体: 时间:2022年09月29日 来源:Nature Biotechnology

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  研究人员发现了一种机制,癌症患者普遍激活的一种癌基因会影响细胞的生长速度。在未来,这些发现可以帮助开发新的治疗方法,防止癌症基因诱发肿瘤生长。

  

研究人员发现了一种机制,癌症患者普遍激活的一种癌基因会影响细胞的生长速度。在未来,这些发现可以帮助开发新的治疗方法,防止癌症基因诱发肿瘤生长。

专注于MYC肿瘤基因影响的研究人员揭示了有关调节癌细胞生长的因素的新见解。MYC促进了对细胞生长很重要的基因的表达,而且已知它在所有人类癌症中的一半以上都过度活跃。然而,目前还没有抑制MYC功能的药物,因为它的蛋白质结构不太适合作为治疗的靶标。防止MYC活性的另一种选择是抑制MYC靶基因的功能。在最近的研究中,隶属于芬兰科学院肿瘤遗传学研究中心的赫尔辛基大学的研究人员已经确定了MYC的靶基因,这些基因负责其促进生长的作用。

在健康组织中,细胞生长和增殖是受到严格控制的过程。高级研究员 Päivi Pihlajamaa解释说,在癌症的发展过程中,细胞会逃脱这些控制机制,不受控制地生长。

研究人员在靶基因的调控区域发现了MYC癌基因的基因组结合位点,并表明从DNA中移除这些结合位点会减慢细胞生长。研究结果最近发表在《自然生物技术》杂志上。

Pihlajamaa证实,我们的结果表明,细胞DNA的非常小的变化,如单个基因调节元件的修饰,可以对细胞的增殖率产生重大影响。

这些发现可能会使许多癌症患者在未来受益。

Pihlajamaa说,更好地理解控制细胞生长的机制可以帮助确定可能被新的癌症药物抑制的靶点。

新方法有利于进一步研究

这项研究的另一个主要影响来自于研究人员开发的一种新方法。重要的是,这种方法能够稳健而精确地测量小型DNA元素的变化对细胞生长的影响。

研究组组长Jussi Taipale教授解释说,该方法对未来的研究非常有利,因为它可以用来研究各种突变如何影响增殖和其他细胞特性。

该方法基于所谓的基因剪刀,即CRISPR-Cas9系统,该系统近年来已成为生物医学研究的重要工具。该系统能够实现高效、精确的基因组编辑,受到了广泛的关注。

然而,基因组编辑过程诱导DNA损伤反应,并影响细胞生长。因此,当务之急是研究人员能够将感兴趣的突变的影响与基因组编辑过程本身造成的影响区分开来。

Taipale说:“我们的方法通过使用一种实验策略解决了这个问题,在这种策略中,经历过基因组编辑的细胞被直接相互比较,而未经编辑的野生型细胞则被从分析中舍弃了。”

 Taipale总结道,这是一种强大的方法,可以对未来阐明控制细胞生长的过程产生重大影响。

文章标题

A competitive precision CRISPR method to identify the fitness effects of transcription factor binding sites

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