一石二鸟的策略:治疗关节疼痛和认知障碍的类风湿关节炎

【字体: 时间:2022年09月30日 来源:Experimental & Molecular Medicine

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  除了引起相当大的疼痛,类风湿关节炎(RA)还会引发包括记忆障碍在内的神经精神问题。

  
   

Figure 1    

image: MAO-B and GABA were found to be present in the joint fibroblast-like synoviocytes cells (FLSs), and the expression of MAO-B and GABA was associated with the degree of inflammation.    

图片来源:基础科学研究所

类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫疾病,会引起广泛的关节炎症,给患者带来严重的疼痛和不适。但你知道这种疾病通常还伴有神经精神方面的并发症,如认知障碍和抑郁吗?此前的研究表明,高达70%的风湿性关节炎患者可能患有这种认知障碍。这些神经系统症状被认为是由神经炎症引起的,而神经炎症源于全身炎症。然而,此类认知障碍的确切机制尚不清楚。

此前,韩国大田基础科学研究所(IBS)认知与社会研究中心主任C. Justin LEE领导的团队对痴呆症患者的海马体进行了研究,以更好地了解记忆障碍的整体机制。

MAO,包括MAO-A和MAO-B,是催化单胺类物质氧化的酶,并结合在几个器官的细胞(如大脑和免疫系统)的线粒体外膜上。30多年前,以前的研究表明,MAO抑制剂可以缓解RA患者的疼痛和僵硬。然而,这些结果没有后续研究,甚至直到今天还普遍缺乏与MAO在RA中的作用有关的进一步研究。

最近,LEE的团队发现,白细胞介素-1β(IL-1β),这些导致RA的炎症物质之一,会导致从RA患者关节组织中分离出的MAO-B成纤维状滑膜细胞(FLSs)的异常表达。研究发现,MAO-B和GABA在这些细胞中都有异常表达。

该团队的研究结果表明,MAO-B和MAO-B的产物,如GABA和H2O2,可通过上调促炎因子的表达加重关节炎症。

值得注意的是,研究者还观察到RA动物模型显示认知障碍增加。在常规的行为实验中,正常健康的小鼠在记忆新物体或新位置时没有困难。另一方面,研究表明,RA模型小鼠无法区分新事物和物体,这是认知障碍的一个标志。

与关节组织相似,海马体中星形细胞mao - b依赖性GABA的分泌异常增加,这被认为是认知功能障碍的主要原因。已知海马星形细胞mao - b介导的GABA抑制神经元,导致记忆和认知障碍。基于星形胶质细胞对炎症反应敏感的事实,假设星形胶质细胞在RA疾病进展过程中也会受到影响,从而导致认知障碍。

第一作者WON Woojin博士说:“到目前为止,对风湿性关节炎的研究只关注炎症的机制,所以认知障碍的原因和治疗方法还不清楚。

文章标题

Inhibiting peripheral and central MAO-B ameliorates joint inflammation and cognitive impairment in rheumatoid arthritis


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