基于KIR的抑制CARs克服了CAR-NK细胞胞分裂介导的自相残杀和肿瘤逃逸

一种新的双嵌合抗原受体(CAR)系统增强了CAR自然杀伤细胞的抗肿瘤活性，并使其在临床前模型中更不易受到治疗耐药的影响。

　　

滋养细胞增生（Trogocytosis）是一个将表面物质从靶细胞转移到效应细胞的活跃过程。利用多种体内肿瘤模型和临床数据，我们报告说，自然杀伤（NK）细胞中的嵌合抗原受体（CAR）激活促进了CAR同源抗原从肿瘤转移到NK细胞，导致（1）肿瘤抗原密度降低，从而削弱了CAR-NK细胞与其靶细胞结合的能力，（2）诱导自我识别和CAR介导的持续参与，导致表达滋养细胞抗原的NK细胞（NKTROG+）自相残杀和NK细胞低反应性。这种现象可以通过一个双CAR系统来抵消，该系统结合了一个针对同源肿瘤抗原的激活CAR和一个NK自我识别抑制CAR，在与TROG+兄弟细胞接触时，将“不要杀我”信号传递给NK细胞。该系统可防止滋养细胞抗原介导的自相残杀，同时避免激活针对肿瘤抗原的CAR信号，并导致CAR-NK细胞活性增强。

KIR-based inhibitory CARs overcome CAR-NK cell trogocytosis-mediated fratricide and tumor escape