Nature Medicine：多条不同的通路与长新冠后遗症有关

　　

许多新冠患者都会出现与COVID-19相关的急性后遗症，包括疲劳、脑雾、嗅觉味觉失灵等。西奈山伊坎医学院的研究人员近日发表了一项研究，将COVID-19期间的血液基因表达变化与SARS-CoV-2感染的急性后遗症关联起来。

这项研究结果发表在《Nature Medicine》杂志上，强调了在感染阶段需要给予更多关注，以便更好地了解这些过程是如何开始的，并最终导致长新冠（long COVID），这有望为感染后出现持续症状的COVID-19患者提供更多的预防策略和治疗选择。

研究团队发现，两种不同的长新冠症状在COVID-19期间有相反的基因表达模式。在后来出现肺部问题的患者中，抗体产生基因的丰度较低。然而，对于有其他症状的患者，如嗅觉或味觉丧失和睡眠中断，同样的抗体产生基因反而丰度更高。

他们在同一细胞中观察到这些相反的基因表达模式，再加上其他细胞类型中观察到的其他独特模式，表明有多个独立过程会导致不同的长新冠症状，而这些过程在急性感染期间已经存在。

共同通讯作者、西奈山伊坎医学院的助理教授Noam D. Beckmann博士称：“我们的研究结果表明，导致长新冠的分子过程在COVID-19感染期间已经可以检测到。此外，我们还看到多条不同的通路会导致长新冠，这为不同患者的长期症状差异提供了独特的视角。”

研究人员利用西奈山COVID-19生物样本库，检测了2020年4月至6月期间因COVID-19住院的500多名患者血液样本的基因表达数据。其中，160多名患者提供了自我报告的症状评估，这些症状在住院后六个月甚至更长时间内仍然存在。

他们检测了血液中表达的每种基因与每个长新冠症状的相关性，并考虑了ICU入住情况、住院期间COVID-19的严重程度、性别、年龄和其他变量。然后，研究小组分析了13种不同类型的免疫细胞（包括浆细胞）的特异性关联。最后，他们根据这些关联是否与患者抗体水平的变化相匹配来对其进行分类。

第一作者、西奈山伊坎医学院的数据科学分析师Ryan C. Thompson博士表示：“对于长新冠的症状，比如嗅觉或味觉问题，浆细胞中的抗体基因表达与体内针对刺突蛋白的实际抗体水平存在关联，表明与人体对病毒的反应有直接联系。另一方面，肺部疾病的基因表达模式与体内的抗体水平不匹配，这凸显了导致长新冠的免疫过程不同。”

研究团队表示，目前长新冠的定义仍然很模糊，未来的研究应该考虑感染的初始阶段，才能更全面地描述长新冠的分子过程，并确定有助于预测、治疗和预防长期症状的生物标志物。

“我们的研究结果表明，感染阶段的数据也许能够预测患者几个月后发生的情况，”共同通讯作者、遗传学和基因组科学副教授Alexander W. Charney说。“我们不应忽视长新冠研究中的感染阶段——这显然是一个关键的时间窗口，有望为未来发生的情况打下基础。”

原文检索

Thompson, R.C., Simons, N.W., Wilkins, L. et al. Molecular states during acute COVID-19 reveal distinct etiologies of long-term sequelae. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-02107-4