PNAS未来的给药方式：用药丸代替注射

　　

对于风湿性关节炎等慢性疾病，治疗通常需要终生注射。对针头、注射相关感染和疼痛的恐惧是患者跳过剂量的原因，这鼓励了开发新的给药策略，将疗效与有限的副作用结合起来，以充分治疗患者。

贝勒医学院(Baylor College of Medicine)及其合作机构的研究人员已经探索出一种更好的给药方式，这种方式不需要注射，但可以像吞下一片药片一样简单。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上。

贝勒大学综合生理学教授、联合通讯作者克里斯汀·比顿博士说:“人们不喜欢一辈子都在注射。”“在目前的工作中，我们探索了在动物模型中使用益生菌罗伊氏乳杆菌作为一种新型口服给药平台来治疗类风湿性关节炎的可能性。”

比顿实验室先前的研究表明，从海海草毒素中提取的一种肽或短蛋白可以有效、安全地降低类风湿性关节炎大鼠模型和斑块性银屑病患者的疾病严重程度。Beeton说:“然而，肽治疗需要反复注射，降低患者的依从性，直接口服肽的疗效较低。”

比顿与分子病毒学和微生物学教授、贝勒丹·L·邓肯综合癌症中心成员罗伯特·a·布里顿博士合作。布里顿实验室开发了对益生菌进行基因改造以生产和释放化合物的工具和专业知识。在目前的研究中，研究小组对罗伊氏益生菌进行了生物工程改造，使其分泌从海葵毒素中提取的肽ShK-235。

他们选择罗伊氏乳杆菌是因为这些细菌是人类和其他动物肠道中的原生细菌。它是长期以来被食品工业用作细胞工厂的乳酸菌群之一，被美国食品和药物管理局认可为安全的。罗伊氏乳杆菌在婴儿、儿童、成人甚至免疫抑制人群中具有极好的安全性。

“结果令人鼓舞，”比顿说。“在类风湿关节炎的动物模型中，每天注入这些被称为LrS235的肽分泌细菌，极大地减少了疾病的临床症状，包括关节炎症、软骨破坏和骨损伤。”

研究人员追踪了细菌LrS235及其在动物模型中分泌的肽ShK-235。他们发现，在给大鼠喂食释放ShK-235的活LrS235后，他们可以检测到ShK-235进入血液循环。

“我们选择罗伊氏乳杆菌的另一个原因是，这些细菌不会永久留在肠道中。随着肠道定期更新细菌附着的内表层，它们会被移除，”比顿说。“这为规范治疗管理提供了可能性。”

将这种新型药物输送系统引入临床还需要更多的研究，但研究人员预计，未来它可以使患者的治疗更容易。“这些细菌可以储存在胶囊中，可以放在厨房柜台上，”比顿说。“患者可以在度假时服用胶囊，而不需要冷藏或携带针头，并且可以继续治疗，而不需要每天注射。”

这些发现为基于肽的药物提供了一种替代的传递策略，并表明这种技术和原理可以应用于更广泛的药物和慢性炎症疾病的治疗。

文章标题

A bioengineered probiotic for the oral delivery of a peptide Kv1.3 channel blocker to treat rheumatoid arthritis