Nature：感染新冠病毒后，人体对其他威胁的反应改变了吗？这取决于性别

根据1月4日发表在《自然》杂志上的一项研究，在身体战胜病原体后，免疫系统是否会恢复到之前的基线水平?还是一次感染就改变了它，不仅改变了它对熟悉病毒的反应，还改变了它对下一个面临的新病毒或细菌威胁的反应?

　　

长期以来，感染对免疫系统的长期影响一直引起耶鲁免疫生物学家John Tsang的兴趣。在身体战胜病原体后，免疫系统是否会恢复到之前的基线水平?还是一次感染就改变了它，不仅改变了它对熟悉病毒的反应，还改变了它对下一个面临的新病毒或细菌威胁的反应?

Tsang是耶鲁大学免疫生物学和生物医学工程教授，他一直认为，病毒感染后，免疫系统会恢复到之前的稳定基线。

2020年COVID-19大流行的出现使他和同事得以测试这一理论。根据1月4日发表在《Nature》杂志上的一项研究，他们发现答案取决于个体的性别。

在这项研究中，由Tsang领导的团队，当时他在美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)，他的同事，包括同样来自NIAID的主要作者Rachel Sparks，系统地分析了接种流感疫苗的健康人的免疫反应。根据这些数据，他们比较了从未感染过SARS-CoV-2(导致COVID-19的病毒)的人与经历过轻微病例但已康复的人之间的反应。

令他们惊讶的是，他们发现从轻度COVID-19病例中恢复的男性的免疫系统对流感疫苗的反应比患有轻度病例的女性或从未感染过的男性和女性更强烈。

作者说，从本质上讲，先前感染SARS-CoV-2的男性的基线免疫状态发生了改变，从而改变了对不同于SARS-CoV-2暴露的反应。

“这完全出乎我的意料，”Tsang说。“女性通常对病原体和疫苗有更强的整体免疫反应，但也更有可能患上自身免疫性疾病。”

这些发现也可能与大流行早期的一项观察有关:在感染COVID-19病毒后，男性比女性更有可能死于失控的免疫反应。新发现表明，即使是轻微的COVID-19病例，男性也可能比女性引发更强烈的炎症反应，导致男性免疫系统发生更明显的功能变化，即使在康复后很长时间内也是如此。

他们对免疫系统状态进行了无偏倚的分析，直到单个细胞水平，结果显示，在接种流感疫苗前后，新冠病毒康复的男性与健康对照组和新冠病毒康复的女性之间存在几个差异。例如，先前感染的男性产生了更多的流感抗体，并产生了更高水平的干扰素，这些干扰素是由细胞对感染或疫苗做出反应而产生的。一般来说，健康的女性比男性有更强的干扰素反应。

作者说，了解COVID-19对免疫系统的持续影响至关重要，因为迄今为止，全球已有6亿多人被感染，一些人出现“Long Covid”症状仍然是一个主要的健康问题。

Sparks说:“我们的发现表明，任何感染或免疫挑战都可能改变免疫状态，从而建立新的设定点。一个人的免疫状态可能是由大量的先前接触和扰动决定的。”

Tsang认为，这些发现还可以帮助科学家研制出更好的疫苗来应对不同的威胁，例如，模拟轻度COVID-19如何改变男性免疫基线。

其他研究人员包括美国国立卫生研究院的计算生物学家William Lau和马里兰大学系统免疫学研究生Can Liu，他也隶属于NIAID。