新型口服药物降低胆固醇70%

　　

       

胆固醇是一种蜡状物质，存在于血液中的脂肪(脂质)中。虽然你的身体需要胆固醇来构建健康的细胞，但过多的胆固醇会导致动脉斑块的积聚，增加心脏病发作和中风的风险。       

来自大学医院和凯斯西储大学的一个研究小组发现了一种小分子药物，可以在动物模型中有效降低70%的胆固醇。

PCSK9抑制剂是仅次于他汀类药物用于控制胆固醇水平的第二大常见药物类型。这些药物在减少血液中过量胆固醇方面非常有效，但与他汀类药物不同，他汀类药物可以口服，PCSK9抑制剂必须注射。这对一些人来说可能是使用它们的障碍。       

大学医院和凯斯西储大学医学院的研究人员开发出了一种可以口服的小分子药物。在动物模型中，该药物已被证明可以显著降低PCSK9水平，并将胆固醇降低70%。这些发现发表在《Cell Reports》杂志上，代表了一种管理胆固醇的新方法，也可能对癌症治疗产生影响。

“降低胆固醇是我们延长生命和保护人们远离心脏病的最重要的疗法之一，心脏病仍然是西方世界发病率和死亡率的头号原因。”医学博士Jonathan S. Stamler说。

他汀类药物目前只能降低胆固醇。我们认为这是一种降低胆固醇的新方法，一种打击PCSK9的新方法。”

研究结果

胆固醇调节的核心是低密度脂蛋白受体，它们位于肝细胞表面，从血液中去除胆固醇，从而降低血清水平。血液中的PCSK9通过标记低密度脂蛋白受体的降解来控制它们的数量。因此，抑制PCSK9的药物增加了去除胆固醇的LDL受体的数量。

一氧化氮是一种分子，可以通过扩张血管来预防心脏病发作。在这项新的研究中，Stamler和他的同事们表明一氧化氮也可以靶向并抑制PCSK9，从而降低胆固醇。他们发现了一种小分子药物，其作用是增加PCSK9的一氧化氮失活。用这种药物治疗的小鼠LDL“坏”胆固醇降低了70%。

胆固醇对癌症的影响

除了影响胆固醇代谢领域外，这些发现还可能影响癌症患者，因为新出现的证据表明，靶向PCSK9可以提高癌症免疫疗法的疗效。

Stamler说:“PCSK9不仅靶向LDL受体进行降解，而且还介导淋巴细胞上MHC 1的降解，而MHC 1用于识别癌细胞。PCSK9可以有效地阻止淋巴细胞识别癌细胞。所以，如果你抑制PCSK9，你可以增强身体的癌症监控。也许有一天，我们有机会将这些新药应用于这种需求。”

参考文献:“A multienzyme S-nitrosylation cascade regulates cholesterol homeostasis” by Colin T. Stomberski, Nicholas M. Venetos, Hua-Lin Zhou, Zhaoxia Qian, Bryce R. Collison, Seth J. Field, Richard T. Premont and Jonathan S. Stamler, 25 October 2022, Cell Reports.