Nature Cancer新研究确定了原发性乳腺癌和转移性乳腺癌之间的分子差异

一项多机构的全国性研究已经确定了导致转移性乳腺癌发展和进展的独特分子特征。发现原发性乳腺癌和转移性乳腺癌之间的差异，可以为改善转移性疾病的治疗，甚至预防转移本身提供见解。

　　

   

   

“这项研究涉及许多机构的广泛合作，促进我们对乳腺癌的了解。我们对乳腺癌生物学的了解来自于对原发肿瘤的研究，但当人们死于乳腺癌时，他们死于转移性疾病，所以我们对转移性生物学的缺乏了解阻碍了对患者的护理。”    

来源:北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心

一项多机构的国家研究已经确定了导致转移性乳腺癌发展和进展的独特分子特征。其中一个关键特征涉及免疫系统的变化，这部分是由于甲基化抗原基因;甲基化是在DNA分子上加上一个小的化学基团。局部删除，或部分丢失抗原基因，也被发现和相互排斥的样本与DNA甲基化。在这项研究中，甲基化和局灶性缺失导致更少的免疫细胞可用来攻击癌细胞。

研究结果发表于2022年12月30日Nature Cancer上。

这项研究由AURORA US转移网络项目领导，是首批使用多个基因组平台来分析原发性(原始)肿瘤及其配对转移的研究之一;大多数早期研究都是孤立地观察原发癌或转移癌。在这项针对55名转移性乳腺癌女性的新研究中，研究人员收集了代表51种原发癌症和102种成对转移性乳腺癌的肿瘤组织。

“这项研究涉及许多机构的广泛合作，以促进我们对乳腺癌的了解，我们对乳腺癌生物学的了解来自于对原发肿瘤的研究，但当人们死于乳腺癌时，它是死于转移性疾病，所以我们对转移性生物学的缺乏理解阻碍了对患者的护理。”

科学家们发现，T细胞和B细胞，主要指导抗肿瘤免疫反应，在转移中明显较少。研究人员还观察了不同转移部位之间的差异;与肺转移相比，肝和脑转移的免疫细胞反应水平较低。

“我们发现，大约17%的转移性肿瘤有一种影响细胞免疫的基因表达减少，免疫细胞渗透环境和对抗癌细胞的能力下降”。

“这一发现只代表了AURORA美国转移网络项目的前半部分，因为研究人员最近启动了一项临床试验，以帮助收集更多的样本，试验样本的分析结果将添加到当前数据中，从而能够更好地检测基因组变化，从而真正增强我们对疾病的理解。”

“我们在大约30%的患者中看到了生物学上的变化，包括免疫激活的丧失，特别是在肝和脑转移中，其中许多变化是通过可以逆转或治疗的机制发生的。因此，基于这一努力，我们对改善转移性疾病治疗，甚至预防转移本身的潜力感到非常兴奋。”

乳腺癌研究基金会创始科学主任Larry Norton医学博士说:“这项至关重要的研究——它确定了一个潜在的控制转移性疾病的新靶点——证明了由献身于重要使命的人们团结起来进行广泛合作研究的价值。”

Perou说:“我们非常感谢我们的患者帮助我们推进这些研究工作，并感谢他们在未来做出的任何贡献。”“我们目前正在我们的小鼠模型中模仿大量这些遗传发现，我们正在测试新的治疗方法，并取得了真正的进展，我们希望在不久的将来能为患者带来回报。”

文章标题

Multiomics in primary and metastatic breast tumors from the AURORA US network finds microenvironment and epigenetic drivers of metastasis