Nature Medicine：新型T细胞受体疗法显示出早期抗肿瘤活性

Afamitresgene autoleucel (原名ADP-A2M4)是一种靶向MAGE-A4癌症抗原的过继T细胞受体(TCR)疗法，在由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的I期临床试验中，对多种实体肿瘤类型的患者取得了显著临床疗效。

　　

   

   

David Hong，医学博士    

来源:德克萨斯大学安德森癌症中心

Afamitresgene autoleucel (原名ADP-A2M4，缩写afami-cel)是一种靶向MAGE-A4癌症抗原的过继T细胞受体(TCR)疗法，在由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的I期临床试验中，对多种实体肿瘤类型的患者取得了显著临床疗效。

临床结果公布在Nature Medicine杂志上，其中滑膜肉瘤（synovial sarcoma）患者亚组尤其值得注意，其中afami-cel实现了44%的客观缓解率，而所有癌症类型的总缓解率为24%。这项试验的初步数据已在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

首席研究员David S. Hong博士表示，这些早期结果证明了这种新型细胞治疗方法在实体肿瘤中的概念验证。

Hong说:“这些高反应率是非常重要的，因为滑膜肉瘤患者在接受异环磷酰胺高剂量化疗后确实没有什么选择。afami-cel的总体毒性是可控的，我们看到了其他癌症类型的早期活性的证据。这些结果表明，这是一种有可能在实体瘤中发挥作用的方法，目前在这些实体瘤中还没有被批准的细胞疗法。”

TCR疗法的目标是更准确地靶向实体肿瘤细胞，而不出现通常与嵌合抗原受体(CAR)为基础的细胞疗法相关的对正常细胞的毒性。与识别指定表面蛋白的基于CAR的细胞疗法不同，像afami-cel这样的TCR疗法可以靶向通常在细胞内发现的蛋白。利用T细胞的天然受体，TCR疗法可以识别与细胞表面免疫相关蛋白结合的蛋白质片段(在这种情况下来自MAGE-A4)。

在这项研究中，共有38名患者接受了afami-cel治疗，平均有3种治疗方案。参与者中58%为男性;92%的参与者是白人，其余的是亚洲人。该研究包括16例滑膜肉瘤患者，9例卵巢癌患者，3例头颈癌患者，食管癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤患者，以及胃癌和黑色素瘤患者各1例。

所有患者都经历了治疗相关的不良事件，以低血细胞计数(淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少)最常见。17例患者(45%)在afami-cel治疗后4周持续出现细胞减少。2例患者发生试验相关死亡，导致筛查的最大年龄降低，并停止使用高剂量环磷酰胺淋巴衰竭方案。

所有患者的中位缓解时间为26周，滑膜肉瘤亚组为28周。这些在滑膜肉瘤中的结果导致了一项正在进行的afami-cel用于晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤患者的II期试验，该试验也由MD Anderson牵头。

afami-cel的早期结果也带来了另一项一期试验，同样由Hong领导，评估了下一代afami-cel，即ADP-A2M4CD8。这种新的TCR疗法表达CD8共受体，目的是扩大实体肿瘤的免疫反应。Hong在2022年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上分享了该试验令人鼓舞的早期数据。

这些试验是MD Anderson和Adaptimmune正在进行的战略联盟的一部分，旨在加快多种癌症类型的新型T细胞疗法的开发。

文章标题

Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A*02+ patients: a phase 1 trial