让肥胖不再成为糖尿病的诱因，这可能吗？

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，一种叫做APT1的酶存在缺陷，会干扰胰岛素的分泌能力，从而导致超重或肥胖者患上2型糖尿病。

　　

   

   

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，一种名为APT1的酶存在缺陷，会干扰胰岛素的分泌能力，导致超重或肥胖者患上2型糖尿病。在这张糖尿病小鼠分泌胰岛素的β细胞表面的显微图像中，含有胰岛素的颗粒是绿色的;含有受APT1影响的蛋白质的颗粒呈红色;黄色的颗粒是由于APT1缺陷而释放过量胰岛素的颗粒。    

超重或肥胖的人患糖尿病的风险显著增加，但究竟是如何发生的还不清楚。

位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的一项新研究可能有助于解释超重是如何导致糖尿病的，并可能为研究人员提供一个目标，帮助一些高危人群预防或延缓糖尿病的发生。研究结果表明，许多胰岛素水平升高的人——糖尿病风险的早期标志——在一种酶上也有缺陷，这种酶对饮食中一种关键脂肪酸的加工很重要。

这项研究发表在1月11日的Cell Metabolism杂志上。  

“美国有3000万到4000万人患有2型糖尿病，另外9000万到1亿人有可能在未来患上2型糖尿病的风险因素，许多有患糖尿病风险的人胰岛素水平升高，这是胰岛素抵抗的一个标志，也是一个意味着麻烦可能正在酝酿的信号。如果我们能在他们真正患上糖尿病之前进行干预，我们可能就能预防很多人的重大健康问题，比如心脏病、慢性肾病、神经损伤、视力丧失和其他问题。”高级研究员、代谢和脂质研究部主任Clay F. Semenkovich说。

当一个人体内脂肪过多时，它会向胰腺中的β细胞发出信号，分泌更多的胰岛素。当胰岛素水平升高并保持在高位时，身体会对胰岛素产生抵抗，最终分泌胰岛素的β细胞会失效，导致糖尿病。

研究人员发现，胰岛素的过度生产涉及一个称为棕榈酰化的过程。这是细胞将脂肪酸棕榈酸酯附着在蛋白质上的过程。

成千上万的人类蛋白质可以附着在棕榈酸盐上，但研究人员发现，当这种脂肪酸没有从β细胞的蛋白质中去除时，糖尿病是最终的结果。研究人员检查了瘦人或超重人、糖尿病患者和非糖尿病患者的组织样本，发现糖尿病患者缺乏一种酶，这种酶可以从β细胞中去除棕榈酸盐。

Semenkovich解释说:“它们过度分泌胰岛素是因为这个过程出错了，它们不能适当地调节β细胞释放胰岛素。”“调节胰岛素释放部分是由棕榈酰化过程控制的。”

研究团队还对一只缺乏APT1酶的小鼠进行了基因工程，APT1酶是一种负责从蛋白质中去除棕榈酸盐的酶。经过基因改造的小鼠后来患上了糖尿病。

由于APT1功能受损会增加糖尿病风险，研究人员与该大学的药物发现中心合作，筛选和鉴定可以增加APT1酶活性的化合物。

Semenkovich说:“我们已经找到了几种候选药物，我们正在研究这些药物。我们认为，通过增加APT1的活性，我们可能会逆转这一过程，并有可能防止高危人群发展为糖尿病。”

尽管Semenkovich说，新发现将APT1确定为靶点是重要的一步，但他解释说，APT1只是众多治疗靶点中的一个。

他说:“2型糖尿病有几种发展方式。这种酶不是全部回答，而是一种答案，我们现在有一些很有前途的工具，可以防止一些前驱糖尿病患者发展成糖尿病。”

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Palmitoylation couples insulin hypersecretion with beta cell failure in diabetes