Nature子刊：免疫细胞先前未知功能——T细胞空洞

研究人员刚刚发现，某些T细胞可以分泌细胞因子，这些细胞因子通常是先天免疫系统的一部分。他们现在揭示了这些免疫细胞的一些以前未知的特性，这些特性与自身免疫性疾病以及对抗真菌感染有关。这项研究由莱布尼茨天然产品研究和感染生物学研究所的研究人员和一个国际研究团队进行，研究结果发表在Nature Immunology。

　　

T细胞属于适应性免疫系统，它能识别外来抗原并特异性地对抗病原体。不同的T细胞在这个过程中发挥不同的功能。所谓的T辅助细胞分泌细胞因子，吸引其他免疫细胞到感染部位并在那里引发炎症。然而，T辅助细胞也可以对抗炎症。更好地理解这些机制有助于开发针对病原体或自身免疫性疾病的治疗方法。                  

研究负责人Christina Zielinski解释说:“我们在T辅助细胞的一个子集Th17细胞中发现了一种细胞因子，它以前被认为是先天免疫系统的一部分。”她是Leibniz-HKI感染免疫学系的主任，也是耶拿弗里德里希·席勒大学的教授。细胞因子，称为IL-1α，是强烈的促炎因子。“它是危险的信号分子。即使是最小的剂量也足以引发发烧”。它被认为与儿童类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有关。“我们不知道IL-1α是如何在T细胞中制造的，以及它是如何从细胞中释放出来的，”第一作者Chao Ying-Yin说。这项研究是她博士论文的一部分，她现在在德国慕尼黑的一家国际生物技术公司工作，开发T细胞疗法。

通过大量的实验，研究人员最终发现IL-1α与其他细胞因子不同，它是由T细胞中被称为炎症小体的多蛋白复合物产生的。这种蛋白质复合物在其他细胞中有非常不同的作用。Zielinski说:“到目前为止，人们还不知道人类T细胞有这样一个炎性小体，而且它可以被重新利用来产生IL-1α。”

同样出乎意料的是细胞外的运输途径。该研究的第二作者Alisa Puhach解释说:“我们通过敲除实验发现，gasdermin E是造成这种情况的原因。”这种分子在细胞膜上形成气孔。这种从T细胞输出炎症介质的机制以前是未知的。

专攻真菌感染?

细胞因子IL-1α的释放似乎仅限于Th17细胞的一个子集;其他T辅助细胞类型不会产生它。“Th17细胞在真菌感染中起着重要作用，”Zielinski说。因此，研究小组研究了IL-1α是否也参与其中，并能够证明主要是具有传染性酵母白色念珠菌抗原特异性的Th17细胞分泌细胞因子。因此，Th17细胞的这个子集可能与防御常见酵母真菌感染有关。

在进一步的研究中，研究人员现在想要找出形成孔隙的气体素E在T细胞中发挥作用的其他疾病。

参考文献:

“Human T_H17 cells engage gasdermin E pores to release IL-1α on NLRP3 inflammasome activation” by Ying-Yin Chao, Alisa Puhach, David Frieser, Mahima Arunkumar, Laurens Lehner, Thomas Seeholzer, Albert Garcia-Lopez, Marlot van der Wal, Silvia Fibi-Smetana, Axel Dietschmann, Thomas Sommermann, Tamara ?ikovi?, Leila Taher, Mark S. Gresnigt, Sebastiaan J. Vastert, Femke van Wijk, Gianni Panagiotou, Daniel Krappmann, Olaf Gro? and Christina E. Zielinski, 5 January 2023, Nature Immunology.