一种意想不到的T细胞衰竭因子驱动癌症免疫治疗耐药

香港大学LKS医学院(HKUMed)的一个研究小组发现了癌症免疫治疗耐药的一个意外驱动因素:慢性I型干扰素信号对肿瘤杀伤CD8+ T细胞的有害影响。这些发现为耗尽的CD8+ T细胞的发展提供了新的见解，它不再有效地限制肿瘤生长，并强调了免疫治疗改进的新靶点。

　　

   

   

图片:香港医学院的一个研究小组发现了一种意想不到的T细胞衰竭因子，导致癌症免疫治疗耐药。研究小组成员包括:(左起)Teo Jia Ming Nickolas、Victor Gray、Heidi Ling Guang Sheng和Chen Weixin。    

资料来源:香港大学

香港大学LKS医学院(HKUMed)的一个研究小组发现了癌症免疫治疗耐药的一个意外驱动因素:慢性I型干扰素信号对肿瘤杀伤CD8的有害影响⁺T细胞。这些发现为CD8衰竭的发展提供了新的见解⁺T细胞不再有效地限制肿瘤生长，并强调了免疫治疗改进的新靶点。

背景  

免疫疗法，即药物重新激活人体免疫系统来对抗疾病，是一种越来越受欢迎的对抗各种癌症的一线治疗方法。虽然许多癌症患者从中受益，但大多数患者仍然对治疗无反应，或迅速产生治疗耐药性。目前20%-30%的有效有效率是许多未知因素的结果。

癌症通常是由CD8的抗肿瘤效应功能控制的⁺T细胞。当这些抗癌T细胞耗尽时，保护反应逐渐消失，从而允许肿瘤进行免疫逃逸和不受控制的生长。预防和逆转特克斯是癌症免疫治疗的首要目标。然而，随着Tex的晚期发展对免疫治疗产生耐药性，其疗效限制在20-30%。该研究旨在了解终端Tex的驱动因素，并发现新的治疗靶点，以提高癌症免疫治疗。

研究发现  

研究小组发现了慢性I型干扰素(IFN-I)令人惊讶的有害影响^[1]暴露于特克斯发育和免疫治疗耐药性。对免疫治疗有抵抗力的癌症患者也倾向于表现出更高水平的IFN-I信号。

通过重新分析公共患者数据集，^[2]免疫细胞培养和动物模型，研究小组表明慢性IFN-I信号驱动CD8⁺T细胞命运通过促进脂质过氧化(LPO)向最终衰竭承诺，累积治疗耐药性。^[3]  

研究意义  

香港医学大学生物医学学院助理教授凌广生博士及其团队发现，有害的IFN-I-LPO通路可作为生物标志物，用于建议患者的治疗方案，从而改善患者治疗的个性化。此外，对IFN-I作用的进一步研究为改善患者免疫治疗反应的新治疗方案开辟了途径。

“这些研究结果为提高免疫疗法对癌症的疗效铺平了道路。”然而，必须进行临床试验来验证IFN-I阻断的时机、有效性和安全性，”Ling博士说。

文章标题

Chronic type I interferon signaling promotes lipid-peroxidation-driven terminal CD8+ T cell exhaustion and curtails anti-PD-1 efficacy