为什么肥胖对男性更危险？答案在内皮细胞而非性激素

　　

肥胖是世界范围内一个日益严重的健康问题，它被定义为身体脂肪的过度积累，会对健康产生负面影响。肥胖会导致各种健康问题，包括心血管疾病、2型糖尿病、某些类型的癌症、睡眠呼吸暂停和关节问题。           

血管的组成部分，被称为周细胞，与雄性小鼠的炎症和疾病过程有关。

约克大学进行的一项研究揭示了雄性和雌性小鼠在肥胖相关疾病方面的生物学差异。这项研究揭示了与雌性小鼠相比，雄性小鼠脂肪组织中构建血管的细胞存在“惊人的”差异。

约克大学运动科学与健康科学学院的Tara Haas教授表示，与女性相比，男性更容易患上与肥胖相关的疾病，如心血管疾病、胰岛素抵抗和糖尿病。  

“人们已经使用啮齿动物模型来研究肥胖以及与肥胖相关的疾病，如糖尿病，但他们通常只研究雄性啮齿动物，因为雌性啮齿动物对同样类型的疾病有抵抗力，”该研究的负责人Haas说。“我们对探索这种差异非常感兴趣，因为对我们来说，这说明女性体内发生了一些非常有趣的事情，可以保护她们。”

Haas和她的团队在早期的一项研究中观察到，当小鼠变得肥胖时，雌性长出大量新血管，为扩张的脂肪组织提供氧气和营养物质，而雄性则长得少得多。在这项发表在《iScience》上的最新研究中，Haas和她的合著者，包括约克大学博士生Alexandra Pislaru等人重点研究了构成脂肪组织中血管构件的内皮细胞的差异。

该团队使用软件帮助筛选数千个基因，以锁定那些与血管生长有关的基因。他们发现，雌性小鼠体内与新血管增殖相关的过程较多，而雄性小鼠体内与炎症相关的过程较多。

Haas回忆说:“在男性中普遍存在的炎症相关过程的程度非常惊人。其他研究表明，当内皮细胞有这种炎症反应时，它们的功能非常不正常，它们不会对刺激做出正确的反应。”

Pislaru说:“观察到雌性内皮细胞即使在长期高脂肪饮食的压力下仍能表现出持续的弹性，这令人兴奋。我们的研究结果可以帮助研究人员更好地理解为什么肥胖在男性和女性中表现不同。”

研究人员还检查了内皮细胞从体内取出并在培养皿中进行研究时的行为。

Haas解释说:“即使我们把它们从没有循环性激素或其他因素的体内取出来，男性和女性内皮细胞的行为仍然非常不同。”

女性内皮细胞复制更快，而男性内皮细胞对炎症刺激表现出更大的敏感性。通过与之前发表的数据集进行比较，研究人员发现，与雌性细胞相比，老年雄性小鼠的内皮细胞也表现出更多的炎症特征。

Haas说:“你不能假设两性对同一系列事件的反应是一样的。这不仅仅是一个与肥胖有关的问题，我认为这是一个更广泛的概念问题，也包括健康老龄化。我们的研究结果意味着，在某些情况下，对男性来说理想的治疗方法对女性来说并不理想，反之亦然。”

虽然人类和小鼠的基因可能会上调或下调，但Haas认为，一般的发现可能适用于人类，并有兴趣在未来的研究中研究人类的相同细胞。

参考文献:Transcriptomic profiling reveals sex-specific molecular signatures of adipose endothelial cells under obesogenic conditions” by Martina Rudnicki, Alexandra Pislaru, Omid Rezvan, Eric Rullman, Aly Fawzy, Emmanuel Nwadozi, Emilie Roudier, Thomas Gustafsson and Tara L. Haas, 16 December 2022, iScience.