在最常见的肺癌中发现了癌症相关成纤维细胞的招募机制

来自巴塞罗那大学、萨拉戈萨大学和巴塞罗那Clínic医院的专家团队发现了一种肿瘤相关细胞(癌症相关成纤维细胞或CAFs)的募集机制，这些细胞对肺腺癌(最常见的癌症类型)至关重要。这一发现是非常相关的，因为癌症相关细胞有助于肿瘤发展的所有阶段，包括转移。

　　

   

   

图片:Jordi Alcaraz，布法罗大学医学与健康科学学院和加泰罗尼亚生物工程研究所(IBEC)的成员。    

资料来源:巴塞罗那大学

来自巴塞罗那大学、萨拉戈萨大学和巴塞罗那Clínic医院的专家团队发现了一种肿瘤相关细胞(癌症相关成纤维细胞或CAFs)的招募机制，这些细胞对肺腺癌(最常见的癌症类型)至关重要。这一发现是非常相关的，因为癌症相关细胞有助于肿瘤发展的所有阶段，包括转移。

这项发表在《英国癌症杂志》上的研究表明，有一种抑制剂药物可以用来对抗这些癌症相关细胞的迁移优势，因此它们可以阻止它们的招募，从而阻止它们对肿瘤发展的贡献。

“这些发现的重要性在于肺腺癌占肺癌病例的40%和它产生的早期转移,直接影响患者的生存机会“,现在,肺癌的五年生存率超过60%并没有扩散到其他器官。然而，当它扩散到身体的其他部位时，这种可能性降低到10%以下。

SMAD3蛋白如何影响肿瘤进程?  

Jordi Alcaraz (UB-IBEC)在先前的研究中发现，SMAD3蛋白在腺癌患者中选择性过度激活。现在，这项与萨拉戈萨大学共同进行的新研究分析了SMAD3蛋白在癌症相关细胞募集中的作用，并分析了它在肿瘤扩散和转移生成中的影响。

由José Manuel García Aznar教授领导的团队，来自UZ大学工程研究所Aragón (I3A)，其中研究人员Yago Juste Lanas和Carlos Borau参与，应用了一种基于微流体设备的创新技术，使用3D胶原蛋白细胞外基质来研究癌细胞突出和细胞迁移在模拟肿瘤发展的不同阶段的环境。

在癌症早期的典型环境中，癌症相关细胞表现出一种迁移优势——更快、更有方向性的移动。此外，研究人员在这些癌症相关细胞中发现了较低的增殖能力，这涉及到SMAD3前迁移效应，它是腺癌中CAFs募集和积累的重要因素。由于这些与癌症相关的细胞参与了肿瘤发展的所有阶段，包括扩散，这一发现对于理解腺癌向其他器官的早期扩散具有决定性意义。此外，这种迁移优势已被抑制剂Trametinib消除，该抑制剂已被批准用于其他类型的肿瘤，这鼓励了其在肺腺癌中的治疗应用。

据UZ M2BE小组成员、该研究的第一作者、专家Yago Juste Lanas说，研究人员“发现腺癌肿瘤相关细胞具有很高的迁移能力。这使得它们更容易聚集到肿瘤中，并有利于早期转移形成，这是在患者身上观察到的过程，但其原因仍然未知。此外，根据我们的研究结果，像Trametinib这样的抑制剂可能对招募有效。”

在接近较发达肿瘤的环境中，研究人员指出，由于本研究中观察到的迁移能力降低，腺癌相关细胞可以与肿瘤细胞建立更密切的相互作用。“我们将继续努力了解肺腺癌相关细胞是否也可以通过其他机制促进这些肿瘤的扩散，最终目标是抑制它们的转移。”

多学科合作研究  

医生、生物技术专家、物理学家和工程师的参与对这项多学科合作研究的成功起着决定性作用。特别是，巴塞罗那医院Clínic de Barcelona提供了患者的活组织检查，UB团队使用该活检获得癌症相关细胞并研究分子变化，如SMAD3病例。此外，UZ团队研究了这种细胞类型在与肿瘤发展早期和晚期相似的生理病理环境中的运动。

文章标题

三维胶原迁移模式揭示了肺腺癌中肿瘤相关成纤维细胞招募的smad3依赖和TGF-β1独立机制