针对某些分子相互作用可能产生治疗前列腺癌的新策略

圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的梅斯癌症中心领导的一个研究小组发现，改变雄激素受体的多价相互作用可能为新的前列腺癌治疗带来希望。

　　

由圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心(UT Health SAN ANTONIO)的梅斯癌症中心领导的研究发现，改变某些分子相互作用可以产生治疗前列腺癌和相关疾病的新策略。

这项研究的重点是雄激素受体(AR)，这是一种帮助指导男性性特征发展的蛋白质分子，主要是通过在必要时打开或关闭基因。

研究人员确定，雄激素受体“多价相互作用”的最佳水平可能是正常功能所必需的。多价相互作用涉及在相同的染色质调控位点上同时结合多个分子以控制基因表达。(染色质是指形成细胞中染色体的DNA和蛋白质的混合物。)科学家们还得出结论，这些相互作用的改变可能是疾病的起因和发展的基础。

“我们的研究结果为通过靶向AR多价相互作用治疗前列腺癌和其他AR相关疾病的潜在治疗策略提供了分子见解，”德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校梅斯癌症中心和分子医学系生物技术研究所副教授兼CPRIT癌症研究学者Zhijie“Jason”Liu博士说。

他是这篇文章的主要作者，该文章于9月21日发表在分子生物学研究杂志《分子细胞》上。

他们观察到雄激素受体通过蛋白质聚类相互作用形成局部高浓度的“凝聚体”——执行特殊细胞功能的无膜亚基。这些是由雄激素刺激反应的某些多价相互作用驱动的。

研究人员确定，干扰这些凝聚物会损害“增强子”组装中的雄激素受体功能，“增强子”指的是独立激活转录的DNA序列。

Liu说:“我们以AR为例的工作为维持精确水平的多价相互作用以实现有益的激素诱导的增强子组装事件的重要性提供了证据。总的来说，我们的研究结果表明，精心调整的AR蛋白多价相互作用的破坏可能是AR相关人类病理的基础。

“AR多价相互作用，”他总结道，“可以在药理学上靶向治疗前列腺癌和其他AR相关疾病。”