阿尔茨海默病的新途径被发现

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，在德国和世界范围内影响着越来越多的人。更好地了解导致阿尔茨海默病的疾病机制为开发新的治疗和预防策略提供了基础。通过使用一种新的分析方法，l贝克基因组学研究人员、l贝克跨学科基因组分析平台负责人Lars Bertram教授周围的一个研究小组已经确定了阿尔茨海默病发展的新途径。

　　

痴呆，包括阿尔茨海默症，目前影响着大约180万德国人。虽然确切病因尚未阐明，但遗传因素在疾病的发展中起着重要作用。大多数先前旨在鉴定新型阿尔茨海默症基因的分析采用了“病例对照设计”。吕贝克大学吕贝克跨学科基因组分析平台负责人、该研究的项目负责人拉斯·伯特莱姆博士说：“通过这种传统且非常简单的分析策略，大量有价值的临床信息丢失了，这些信息对于阐明新的疾病机制非常重要。在我们最近对近1000人的调查中，我们结合了六种不同的阿尔茨海默症生物标志物的数据，从而在后续的遗传分析中更准确地描绘出疾病模式。其中一项发现表明，阿尔茨海默症和其他神经精神疾病的大脑中谷氨酸受体GRIN2D的表达减少。这可能会导致突触功能受损，即大脑中神经细胞相互交流的连接。”

通过结合阿尔茨海默症的生物标志物，可以进行额外的下游分析，而这些分析采用传统的研究设计是不可能的。“在这方面，我们想强调所谓的中介分析，这是一种统计方法，可以揭示所研究的生物标志物在疾病中的可能因果关系，”该研究的主要作者、鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心的亚历山大·诺伊曼博士解释说。“这些分析表明，阿尔茨海默症至少有两种主要途径。”

研究小组发现，其中一种途径是通过所谓的淀粉样蛋白和tau蛋白的作用起作用的，这种蛋白很早以前就被发现了，并且是由阿尔茨海默氏症的风险基因APOE介导的，这种基因已经被发现了几十年。第二个重要途径主要是基于免疫系统的反应，除其他因素外，由基因TMEM106B和CHI3L1的作用引起的，它们在细胞成分的运输和炎症反应的调节中起作用。

此外，对X染色体（决定生物性别）的分析以及按性别分层的全基因组分析，为先前无法解释的男性和女性之间阿尔茨海默症发病率的差异提供了新的见解。吕贝克跨学科基因组分析平台的奥琳娜·奥赫莱博士说：“这部分研究的结果表明，某些基因仅在男性或仅在女性中与阿尔茨海默症的生物标志物产生可测量的影响。一些发现甚至表明，与女性相比，男性有相反的效果，即某些基因会增加女性患阿尔茨海默症的风险，但会降低男性的风险，反之亦然。”需要进一步的研究来解释这一点。

总的来说，已发表的研究展示了帮助更好地理解阿尔茨海默症病因的新方法。伯特莱姆总结了研究结果：“理想情况下，它表明我们首次使用的多元分析，即生物标志物的组合分析，也可以改善阿尔茨海默症的诊断，甚至可能使其在早期阶段就被诊断出来。然而，为此，我们的结果必须首先在独立样本中得到验证，这在科学中是常见的。”

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