帕金森病新病因：脑细胞线粒体DNA

一项重大突破揭示了帕金森病的潜在机制，为未来的创新治疗提供了潜力。

　　

帕金森氏症是一种影响中枢神经系统的慢性疾病，会导致行走困难、震颤、认知障碍等症状，最终会导致痴呆。这种疾病折磨着全世界超过1000万人。虽然目前还没有治愈方法，但某些医学治疗可以缓解其症状。我们最近的理解主要是围绕家族病例的遗传因素，而绝大多数患者的致病因素仍然未知。

然而，在一项新的研究中，哥本哈根大学的研究人员揭示了帕金森氏症患者大脑运作的新见解。领导这一突破性发现的是Shohreh Issazadeh-Navikas教授。

“我们第一次能够证明，脑细胞，特别是神经元中至关重要的能量生产者线粒体受到损伤，导致线粒体DNA (LP1)中断。这会像野火一样在大脑中引发和传播疾病，”Shohreh Issazadeh-Navikas说。“我们的研究结果表明，受损遗传物质线粒体DNA的扩散会导致帕金森病的症状，并使其发展为痴呆症。”

线粒体DNA的小片段会传播这种疾病

通过检查人类和小鼠的大脑，研究人员发现，当这些细胞在抗病毒反应基因中存在缺陷时，脑细胞中线粒体的损伤就会发生并扩散。他们试图了解为什么会发生这种损害，以及它是如何导致这种疾病的。

他们的搜寻有了惊人的发现。

“来自线粒体的小片段——实际上是DNA——被释放到细胞中。当这些受损的DNA片段错位时，它们会对细胞产生毒性，促使神经细胞排出这些有毒的线粒体DNA，”Shohreh Issazadeh-Navikas解释道。“考虑到脑细胞相互联系的本质，这些有毒的DNA片段会扩散到邻近和远处的细胞中，类似于偶然的篝火引发的不受控制的森林火灾。”

血液样本

Shohreh Issazadeh-Navikas设想，这项研究标志着更好地了解帕金森病的第一步，以及未来治疗、诊断和治疗效果测量的发展。

她还表示希望“检测受损的线粒体DNA可以作为疾病发展的早期生物标志物。”

生物标志物是在患者身上观察到的特定医学状况的客观指标。虽然一些生物标志物是常见的，如血压、体温和体重指数，但其他生物标志物可以洞察特定疾病，如癌症的基因突变或糖尿病的血糖水平。确定帕金森病的生物标志物对加强未来的治疗具有重大意义。

“脑细胞中线粒体DNA的损伤有可能从大脑渗漏到血液中。这样就可以从病人的血液中提取少量样本，作为早期诊断的一种方式，或者对未来的治疗建立良好的反应。”

Issazadeh-Navikas教授还设想了检测血液中受损线粒体DNA的可能性，从而使诊断疾病或通过简单的血液测试来衡量治疗反应成为可能。

研究人员的下一个努力包括研究线粒体DNA损伤如何作为不同疾病阶段和进展的预测标记。“此外，我们致力于探索潜在的治疗策略，旨在恢复正常的线粒体功能，纠正与疾病有关的线粒体功能障碍。”

Emilie Tresse, Joana Marturia-Navarro, Wei Qi Guinevere Sew, Marina Cisquella-Serra, Elham Jaberi, Lluis Riera-Ponsati, Natasha Fauerby, Erling Hu, Oliver Kretz, Susana Aznar, Shohreh Issazadeh-Navikas. Mitochondrial DNA damage triggers spread of Parkinson’s disease-like pathology. Molecular Psychiatry, 2023