首个激素替代疗法在患者试验中显示出希望

一种史无前例的激素替代疗法，更接近地复制了我们的激素的自然昼夜节律和超昼夜节律，已经显示出改善肾上腺疾病患者的症状。布里斯托大学领导的临床试验结果今天(10月20日)发表在《内科学杂志》上。

　　

一种史无前例的激素替代疗法，更接近地复制了我们的激素的自然昼夜节律和超昼夜节律，已经显示出改善肾上腺疾病患者的症状。布里斯托大学领导的临床试验的结果今天(10月20日)发表在《内科学杂志》上。

一种叫做“皮质醇”的关键激素水平低，通常是艾迪逊氏症和先天性肾上腺增生症等疾病的结果。这种激素调节着一系列重要的过程，从记忆形成等认知过程、新陈代谢和免疫反应，到血压和血糖水平。当它过低时，会引发疲劳、恶心、肌肉无力、危险的低血压和抑郁等症状。尽管罕见，这些肾上腺疾病需要终生每日氢化可的松替代治疗。

虽然现有的口服激素替代治疗可以恢复皮质醇水平，但它仍然与患者的生活质量受损有关。科学家们认为，这是因为目前的治疗方法没有模仿人体正常的生理时间，缺少皮质醇的预期上升，缺乏其潜在的超昼夜节律。

新的“搏动”疗法是布里斯托尔团队十年研究的成果，旨在通过一个更接近皮质醇自然节律分泌模式的泵向患者提供标准的氢化可的松替代品。搏动式皮下泵在首次临床试验中显示出令人鼓舞的结果。

在为期六周的双盲脉冲试验中，对20名年龄在18至64岁之间的肾上腺功能不全患者进行了评估，并接受了常规剂量的氢化可的松替代疗法，通过泵或标准的每日三次口服治疗。

虽然在试验期间只评估了心理和代谢症状，但结果显示，泵疗法使疲劳减轻了约10%，改善了情绪，并使患者在早晨的第一件事(许多患者挣扎的关键时间框架)提高了30%的能量水平。患者的核磁共振扫描也显示出大脑处理情绪信息的方式发生了变化。

乔治娜·罗素博士是布里斯托尔大学医学院的荣誉讲师，也是该研究的主要作者，她解释说:“接受皮质醇替代疗法的患者通常会产生副作用，这使得他们很难过正常的生活。我们希望这种新疗法能给成千上万患有激素不足的人带来更大的希望。”

神经内分泌学专家、布里斯托尔医学院转化健康科学(THS)医学教授斯塔福德·莱特曼(Stafford Lightman)是该研究的联合主要作者，他补充说:“除了剂量减少外，皮质醇替代品几十年来一直保持不变。人们普遍认为，目前的替代疗法由于缺乏觉醒前的高潮、超节律性和剂量后的超生理峰而是非生理性的。新的治疗方法清楚地表明，皮质醇分泌的时间——与身体自身皮质醇分泌的节奏模式一致——对正常的认知和行为很重要。

“我们的研究结果支持模拟自然生理的激素治疗，是迄今为止肾上腺功能不全治疗的首批重大进展之一。”

乔·迈尔斯是脉冲试验的参与者之一，他解释说:“克罗诺P泵已经改变了人们的生活。我注意到，当我参加脉冲研究时，与平板电脑相比，我的改善非常快。我从一直感到疲倦到突然精力充沛。

“当脉冲研究结束，我不得不退回泵时，我根本无法应付回到以前的样子，所以我把写信给尽可能多的医生私下开处方作为我的使命。”

“到目前为止，我已经服用了六年，并向其他一些患有艾迪生病的人介绍了这种泵，他们都说这改变了他们的生活。有些人从病得很重到感觉好多了。”

罗素博士说:“大约1%的英国人在任何时候都在服用类固醇，这些人可能会经历使人衰弱的心理副作用。”这项试验表明，即使在生理水平上，大脑功能也会受到干扰，在考虑任何类型的类固醇治疗时，我们不仅需要探索类固醇的剂量，还需要探索类固醇的输送模式。”

这项研究由医学研究委员会和布里斯托尔和韦斯顿医院慈善机构(前身为Above & Beyond)资助。该团队现在希望进行一项更大规模的试验，利用200多名健康志愿者的激素分泌模式，研究类固醇替代疗法的个性化。