《Immunity》创新抗体方法针对深层癌症突变

　　

长期以来，癌症治疗一直是一把双刃剑——旨在杀死癌细胞的治疗方法往往也会对健康细胞造成严重破坏。但是，10月30日发表在《Immunity》杂志在线版上的一项新研究揭示了一种治疗癌症的方法，研究人员称这种方法比目前的治疗方法更精确、更持久、毒性更小。

这项工作由杜克大学医学院免疫学研究员Jose Ramon Conejo-Garcia博士领导，主要研究IGA抗体的创新使用，以靶向和杀死癌细胞深处的促肿瘤分子，这些分子长期以来一直逃避现有的治疗选择，包括IGA抗体治疗。

“这是一项概念验证研究，但结果非常有希望，”杜克大学综合免疫生物学系的科技学者Conejo-Garcia说。“我们相信这种治疗方法可以用于治疗多种癌症突变。”

早期对肺癌和结肠癌小鼠的实验显示，肿瘤生长明显减少，副作用最小。

这项研究的重点是一种叫做二聚体IgA (digA)的抗体。它的特殊结构使其能够靶向与PIGR相关的特定突变，PIGR是一种在几乎所有上皮癌细胞表面表达的蛋白质，有助于癌细胞的生长和存活。

其中一种突变KRAS G12D是已知的最致命癌症的诱因。研究表明，digA与突变的蛋白质结合，然后在一个被称为胞吞作用的过程中将它们带出细胞，阻止肿瘤生长。在小鼠试验中，KRAS g12d特异性抗体在缩小癌症肿瘤方面比目前临床试验中的治疗方法更有效。小分子治疗往往难以到达某些癌细胞，半衰期短，并可能导致副作用。研究人员在癌细胞深处发现的另一种癌症突变IDH1 R132H也发现了类似的结果。

科学家们一直在努力寻找突变的KRAS蛋白，但新的发现表明，这种独特设计的抗体可以到达这些细胞内分子。根据研究人员的说法，IGA抗体有潜力用于靶向治疗导致常见侵袭性癌症的顽固突变，特别是上皮性癌症，如卵巢癌、皮肤癌、结肠癌、宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌和肺癌。

Conejo-Garcia说:“这是一种针对肿瘤细胞的新方法，通过使用一种针对点突变或真正针对肿瘤的分子的抗体来靶向肿瘤细胞。通过中和它们并确保这些促进肿瘤的分子被排出细胞外，我们可以阻止肿瘤的生长。”Conejo-Garcia一直在研究如何使我们身体的防御系统，即免疫系统，更好地对抗某些癌症。

这一结果为未来的癌症治疗提供了一个机会，使其更有针对性，减少对健康细胞的伤害，提高患者的生活质量。IGA抗体只是免疫疗法创新领域的一部分。像PD-1抑制剂和CAR -T细胞这样的治疗已经显示出前所未有的持久的癌症缓解。

杜克癌症研究所的成员Conejo-Garcia说:“免疫系统是人体中唯一一个拥有两种关键特性的系统，这两种特性使其成为癌症治疗的理想选择:特异性和记忆力。”免疫系统可以专门针对肿瘤细胞，它也可以记住这些细胞，以便在癌症复发时发动更有效的攻击。

研究人员正在改进这种抗体，使其更容易生产和给病人使用，目的是最终在临床试验中对其进行测试。

杜克大学提供