Science：首次证明了一种特定的microRNA在动脉粥样硬化中所起的作用

　　

LMU的研究人员首次证明了一种特定的microRNA在动脉粥样硬化中所起的作用，以及它是如何干预这一信号通路的。

动脉粥样硬化被认为是心血管疾病和中风的常见原因。尽管医学取得了进步，但病例数仍在不断上升。因此，有针对性的新治疗方法比以往任何时候都更加重要。由慕尼黑大学医院心血管预防研究所(IPEK)主任Christian Weber教授和IPEK转化血管治疗研究小组负责人Donato Santovito教授领导的一个国际团队现在已经确定了一种特定的microRNA分子，作为研究新疗法的一个有希望的起点。

一段时间前，研究人员已经证明跨膜蛋白CXCR4在动脉粥样硬化的发展中起着重要作用。这种蛋白质将信号传递到细胞内部。如果CXCR4在动脉内皮细胞或平滑肌细胞中特异性沉默，则会导致更严重的动脉粥样硬化病变。同时，进入细胞的白细胞增多，导致炎症过程。然而，对于白细胞来说，CXCR4的存在也可以促进炎症过程的发展。

Santovito说:“因此，仅通过提高血管壁细胞上CXCR4的表达来对抗动脉粥样硬化是有道理的。然而，挑战在于不影响任何生物过程，因为这种蛋白质存在于所有细胞中，并发挥各种重要功能。”

阻断分子干预信号通路

因此，研究人员利用数据库、细胞培养中的分子生物学筛选和小鼠模型，专门寻找仅限于血管细胞并参与CXCR4调节的microRNA分子。事实上，他们设法以miR-206的形式确定了治疗动脉粥样硬化的良好治疗起点，miR-206是一种仅发生在内皮细胞和血管平滑肌细胞中的候选物质。在这些位点，它通过结合CXCR4基因的转录本并阻止其转化为蛋白质来下调CXCR4的表达。

对于治疗应用，需要抑制miR-206的作用。为此，研究人员开发了一种所谓的靶位阻断剂(TSB)：一种专门阻断miR-206和CXCR4转录本之间相互作用的分子，从而只增强其在各自细胞中的表达。研究人员能够在小鼠模型和培养的人类细胞中证明这种方法的有效性。最值得注意的是，他们开发的阻断剂能够在小鼠模型中预防动脉粥样硬化。

“消除miRNA介导的基因抑制是一种有吸引力的、可行的、具有成本效益的方法，可以在细胞特异性水平上微调基因表达，”LMU研究员Weber总结道。组织特异性miRNA调控途径是普遍存在的，被认为是多种疾病的特定治疗靶点。

下一步，研究人员计划在德国心血管研究中心(DZHK)和慕尼黑核酸治疗中心(CNATM)的框架内，用更大的动物模型评估他们的临床前研究结果。

文章标题

Targeting a cell-specific microRNA repressor of CXCR4 ameliorates atherosclerosis in mice