PNAS：线粒体动力学诱发膈肌无力的分子基础

一项研究表明，线粒体断裂是呼吸机诱发膈肌功能障碍(VIDD)的近端机制，并确定了一种可能的治疗方法来限制重症监护期间膈肌萎缩。

　　

一项研究表明，线粒体断裂（mitochondrial fragmentation）是呼吸机（ventilator）诱发膈肌功能障碍(VIDD)的近端机制，并确定了一种可能的治疗方法来限制重症监护期间膈肌萎缩。

先前的研究已经确定，许多导致VIDD的细胞通路是由隔膜不活动引起的氧化应激所启动的。Stefan Matecki和他的同事研究了小鼠氧化应激的分子原因。研究表明，仅仅6小时的机械通气就足以增加动力蛋白相关蛋白1 (DRP1)的表达，DRP1参与线粒体膜裂变，并与线粒体大小和相互作用的减少有关。

机械通气使横膈膜完全静止，导致其能量需求突然减少。这种减少促使横膈膜启动一个裂变程序，分解多余的线粒体，这些线粒体之前以 ATP 的形式为横膈膜提供能量。

然而，线粒体断裂产生过多的活性氧，这对Ca2+稳态产生负面影响，这是VIDD的根源失调。作者表明，如果在机械通气开始时，使用一种能阻止 DRP1 与线粒体膜相互作用的分子（如 P110）来阻止线粒体分裂，就能减轻 VIDD。P110分子通过限制机械通气诱导的线粒体断裂，在钙稳态损伤和VIDD的基础上减少活性氧的产生。

根据作者的说法，任何能够在机械通气开始时限制线粒体分裂的药物治疗都可能是一种有希望的治疗干预措施，预防VIDD。

文章标题

Aberrant mitochondrial dynamics contributes to diaphragmatic weakness induced by mechanical ventilation