利用NOD/SCID小鼠模型解读女性生殖衰老

【字体: 时间:2023年11月09日 来源:AAAS

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  一篇新的研究论文发表在inAging杂志上,题为“使用NOD/SCID小鼠模型来解读女性生殖衰老的不同生理卵巢表型”。

  

“提出的NOD/SCID模型加速卵巢衰老,具有特殊的价值,因为它可以在更短的时间内观察卵巢的变化。”

一篇新的研究论文发表在Aging(由MEDLINE/PubMed列为“Aging (Albany NY)”和“Aging- us”由Web of Science列出)第15卷,第20期,题为“使用NOD/SCID小鼠模型解释不同生理卵巢表型的女性生殖衰老”。

女性生育能力与年龄呈负相关,直至绝经前卵母细胞数量和质量明显下降。为了了解这一生理过程并评估人类治疗年龄相关性不孕症的方法,需要在适当的动物模型中进行临床前研究。在这项新研究中,来自瓦伦西亚大学IVIRMA和Investigación Sanitaria La Fe研究所的研究人员María Marchante, Noelia Ramirez-Martin, Anna Buigues, Jessica Martinez, Nuria Pellicer, Antonio Pellicer和Sonia Herraiz旨在表征一种免疫缺陷的生理衰老小鼠模型,该模型显示了女性生殖生命中不同阶段的卵巢特征。

“我们研究的主要目的是建立一种生理卵巢衰老的小鼠模型,该模型可用于评估源自人类的潜在治疗干预措施。”

采用不同年龄的NOD/SCID小鼠(8、28和36 - 40周龄)模拟年轻、高龄产妇(AMA)和老年妇女(分别为~ 18-20岁、~ 36-38岁和~ 45岁)的卵巢表型。小鼠被刺激、交配和牺牲以恢复卵母细胞和胚胎。然后,评估卵巢储备、卵泡生长、卵巢基质、线粒体功能障碍和蛋白质组学特征。采用年龄匹配的C57BL/6小鼠交叉验证生殖结果。

AMA和Old小鼠的卵母细胞数量和质量均下降。这些与年龄相关的影响与纺锤体和染色体异常以及囊胚期发育能力下降有关。老年小鼠卵泡减少,卵泡激活和生长受损,卵巢基质不利于生长,线粒体功能障碍增加。蛋白质组学分析证实了这些组织学发现。基于此,NOD/SCID小鼠可用于模拟不同的卵巢衰老表型,并可能测试人类抗衰老治疗。

“总之,在这项研究中,我们通过评估生育结果、卵巢储备和基质、线粒体功能障碍和不同阶段的卵巢蛋白质组,表征了免疫缺陷小鼠生理卵巢衰老模型的卵巢微环境质量和生殖结果。该模型充分模仿了女性生殖阶段的特征,没有外部因素影响卵泡生成,也没有破坏分子机制和卵巢功能,这些因素可能掩盖生理衰老的过程。”


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